Навигирайте в предизвикателствата и напредъка в разработването на ваксина срещу денга

Навигирайте в предизвикателствата и напредъка в разработването на ваксина срещу денга

Треската на денга, причинена от флавивирус, наречен Denv, е голямо глобално предизвикателство за здравето, което излага на риск почти половината от световното население. От началото на 20-ти век научната общност е изправена пред няколко предизвикателства за разработването на ефективни ваксини срещу денга. Това включва различни техники – от използване на волска жлъчка за отслабване на DENV до химическа обработка на заразени с DENV комари! Въпреки това, ограниченията на тези техники и спешната нужда да се спасят милиони хора от инфекцията в техните ендемични региони доведоха до разработването на по-сложни ваксини срещу денга.

В наскоро публикувана рецензия вПедиатричен прегледНа 15 април 2025 г. водещите автори, професор Кевин С. Кейн от Университета на Торонто, Канада, и д-р Ран Уанг, доцент в Столичния медицински университет, Китай, обсъдиха текущото състояние и въздействието на ваксините срещу денга като Cyd-TDV, TAK-003 и Butantan-DV.

DENV има четири серотипа (DENV-1 до DENV-4) и предизвиква както защитни, така и патогенни имунни отговори. Серотип-специфичните имунни отговори са типични при първото заразяване, докато вторичната инфекция, дължаща се на ADE, може да доведе до по-тежка форма на денга. “ADE се инициира, когато имунни комплекси от DENV и IgG антитела се свържат с Fcγ рецептори (FCγR) на миелоидни клетки. Това потиска антивирусната защита и подобрява репликацията на вируса. “обяснява професор Кейн. Това е важен аспект, който трябва да се вземе предвид при проектирането на ваксини срещу денга.

Прегледът подчертава констатациите и последиците от три ваксини срещу денга - CYD-TDV (Dengvaxia) - беше първата лицензирана ваксина срещу денга и демонстрира ефикасност във фаза III клинични изпитвания. Установено е обаче, че има намалена защита срещу DENV-1, DENV-2 и DENV-3. В допълнение, тази ваксина се препоръчва само за хора с потвърдена DENV инфекция, което ограничава нейната практическа употреба. Освен това системата за ваксиниране с три дози и 12 месеца е особено трудна за постигане в условия с ограничени ресурси. Поради тези причини Cyd-TDV е изтеглен от широко разпространена употреба, въпреки че СЗО все още го препоръчва за хора на възраст от 9 до 45 години с предишна инфекция с DENV.

Втората ваксина - TAK-003 - беше оценена в продължение на четири години и половина фаза III изпитване в осем страни, където денга е ендемична. С обща ефикасност от 61,2% (срещу текуща инфекция на денга) и 84,1% (срещу хоспитализирани случаи), той осигурява силна защита срещу DENV-1 и DENV-2 серотипове. Въпреки това, поради недостатъчния брой случаи на другите два серотипа, ефективността на TAK-003 срещу тях не може да бъде оценена. Тази ваксина има режим с две дози, което представлява логистични предизвикателства, както в случая с Cyd-TDV.

За разлика от горните случаи, ваксината Butantan DV с нейния режим на еднократна доза се оказа, че има предимство пред останалите при улесняване на ваксинацията там, където здравните заведения са ограничени. Д-р Уанг обяснява допълнително за тази ваксина, „2-годишен анализ съобщава за обща ефикасност от 73,6% при серо-наивни лица и 89,2% при пациенти с предходна експозиция на денга със защита срещу DENV-1 (89,5%) и DENV-2 (69,6%)„Освен това, в проучване, продължило повече от 3 години, Butantan-DV показа 89% намаление на тежката денга и денга с предупредителни признаци. Въпреки това, ефективността на тази ваксина срещу DENV-3 и DENV-4 все още не е установена. Въпреки това, настоящите ваксини срещу денга все още не са ефективни за намаляване на тежката и фатална денга в клиничните изпитвания.

Възможността за тежка денга след ваксинация беше значително предизвикателство, особено от ADE. В неутрализиращи, кръстосано реактивни антитела, разпознаващи запазени епитопи на протеина на обвивката DENV, той предизвиква имунни отговори, които отслабват антивирусната активност, което води до тежко заболяване. “Разбирането на ролята на запазените епитопи и FCγ R сигнализирането при ADE е от решаващо значение за разработването на ваксина срещу денга, а реалните проблеми с ADE могат да бъдат разкрити само чрез проучвания за ефикасност във Фаза IV клинични изпитвания на ваксини. “Коментари на професор Каин.

В бъдеще глобалното сътрудничество между изследователи, здравни власти и разработчици на ваксини ще бъде от съществено значение за напредъка в изследванията на ваксината срещу денга. Бъдещите усилия трябва да проучат различни платформи като иРНК ваксини и да се съсредоточат върху предотвратяването на ADE. Приоритетите включват: 1) Фаза IV изпитвания за усъвършенстване на стратегии, 2) ваксини, които са адаптивни към популации и серотипове, и 3) специфични за региона формулировки, които са насочени към местните DENV варианти.

С глобално сътрудничество, усъвършенствани платформи за ваксини и по-добро разбиране на ADE най-накрая можем да поемем по пътя към елиминирането на денга.

източници: