Projděte si výzvy a pokroky ve vývoji vakcíny proti horečce dengue

Projděte si výzvy a pokroky ve vývoji vakcíny proti horečce dengue

Horečka dengue, způsobená flavivirem zvaným Denv, je hlavní globální zdravotní výzvou, která ohrožuje téměř polovinu světové populace. Od počátku 20. století čelila vědecká komunita několika výzvám při vývoji účinných vakcín proti horečce dengue. To zahrnovalo různé techniky – od použití volské žluči k oslabení DENV až po chemické zpracování komárů infikovaných DENV! Omezení těchto technik a naléhavá potřeba zachránit miliony lidí před infekcí v jejich endemických oblastech však vedly k vývoji sofistikovanějších vakcín proti horečce dengue.

V nedávno publikované recenzi vPediatrické vyšetřeníDne 15. dubna 2025 hlavní autoři, profesor Kevin C. Kain z University of Toronto, Kanada, a Dr. Ran Wang, docent na Capital Medical University, Čína, diskutovali o současném stavu a dopadu vakcín proti horečce dengue, jako jsou Cyd-TDV, TAK-003 a Butantan-DV.

DENV má čtyři sérotypy (DENV-1 až DENV-4) a spouští jak ochranné, tak patogenní imunitní reakce. Sérotypově specifické imunitní reakce jsou typické při první infekci, zatímco sekundární infekce způsobená ADE může vést k závažnější horečce dengue. “ADE je zahájeno, když se imunitní komplexy protilátek DENV a IgG navážou na receptory Fcy (FCγR) na myeloidních buňkách. To potlačuje antivirovou obranu a zlepšuje replikaci viru. “vysvětluje profesor Cain. Toto je důležitý aspekt, který je třeba vzít v úvahu při navrhování vakcín proti horečce dengue.

Přehled zdůrazňuje zjištění a důsledky tří vakcín proti horečce dengue – CYD-TDV (Dengvaxia) – byla první licencovanou vakcínou proti horečce dengue a prokázala účinnost v klinických studiích fáze III. Bylo však zjištěno, že má sníženou ochranu proti DENV-1, DENV-2 a DENV-3. Navíc byla tato vakcína doporučována pouze lidem s potvrzenou infekcí DENV, což omezovalo její praktické použití. Kromě toho bylo obzvláště obtížné dosáhnout systému třídávkového 12měsíčního očkování v prostředí s omezenými zdroji. Z těchto důvodů byl Cyd-TDV stažen z širokého používání, ačkoli WHO jej stále doporučuje lidem ve věku 9 až 45 let s předchozí infekcí DENV.

Druhá vakcína – TAK-003 – byla hodnocena v průběhu čtyř a půl roku studie fáze III v osmi zemích, kde je horečka dengue endemická. S celkovou účinností 61,2 % (proti současné infekci dengue) a 84,1 % (proti hospitalizovaným případům) poskytl silnou ochranu proti sérotypům DENV-1 a DENV-2. Vzhledem k nedostatečnému počtu případů dalších dvou sérotypů však nebylo možné účinnost TAK-003 proti nim vyhodnotit. Tato vakcína má dvoudávkový režim, což představuje logistické problémy jako v případě Cyd-TDV.

Na rozdíl od výše uvedených případů se ukázalo, že vakcína Butantan DV se svým jednodávkovým režimem má oproti ostatním výhodu v usnadnění očkování tam, kde byla zdravotnická zařízení omezená. Dr. Wang dále vysvětluje tuto vakcínu, “Dvouletá analýza uváděla celkovou účinnost 73,6 % u séro-naivních jedinců a 89,2 % u pacientů s předchozí expozicí horečce dengue s ochranou proti DENV-1 (89,5 %) a DENV-2 (69,6 %)"Také ve studii, která trvala více než 3 roky, Butantan-DV prokázal 89% snížení těžké horečky dengue a horečky dengue s varovnými příznaky. Účinnost této vakcíny proti DENV-3 a DENV-4 však dosud nebyla stanovena. Současné vakcíny proti horečce dengue však zatím musí být účinné při snižování těžké a smrtelné horečky dengue v klinických studiích.

Možnost těžké horečky dengue po vakcinaci byla významnou výzvou, zejména z pohledu ADE. V neneutralizujících, zkříženě reaktivních protilátkách, rozpoznávajících konzervované epitopy obalového proteinu DENV, spouští imunitní reakce, které oslabují antivirovou aktivitu, což vede k závažnému onemocnění. “Pochopení role konzervovaných epitopů a signalizace FCy R v ADE je rozhodující pro vývoj vakcíny proti horečce dengue a skutečné problémy s ADE lze odhalit pouze prostřednictvím studií účinnosti ve fázi IV klinických zkoušek vakcín. “Komentáře Profesor Cain.

Do budoucna bude globální spolupráce mezi výzkumnými pracovníky, zdravotnickými úřady a vývojáři vakcín zásadní pro pokrok ve výzkumu vakcín proti horečce dengue. Budoucí úsilí by mělo prozkoumat různé platformy, jako jsou mRNA vakcíny, a zaměřit se na prevenci ADE. Priority zahrnují: 1) Fáze IV zkoušek pro upřesnění strategií, 2) vakcíny, které jsou adaptabilní na populace a sérotypy, a 3) formulace specifické pro region, které se zaměřují na místní varianty DENV.

Díky globální spolupráci, pokročilým očkovacím platformám a lepšímu porozumění ADE můžeme být konečně na cestě k odstranění horečky dengue.

Zdroje: