Naviger i udfordringerne og fremskridtene inden for udvikling af dengue-vacciner

Naviger i udfordringerne og fremskridtene inden for udvikling af dengue-vacciner

Denguefeber, forårsaget af et flavivirus kaldet Denv, er en stor global sundhedsudfordring, der bringer næsten halvdelen af ​​verdens befolkning i fare. Siden begyndelsen af ​​det 20. århundrede har det videnskabelige samfund stået over for adskillige udfordringer med at udvikle effektive dengue-vacciner. Dette omfattede en række forskellige teknikker – fra at bruge oksegalde til at svække DENV til kemisk behandling af DENV-inficerede myg! Imidlertid førte begrænsningerne af disse teknikker og det presserende behov for at redde millioner af mennesker fra infektionen i deres endemiske regioner til udviklingen af ​​mere sofistikerede dengue-vacciner.

I en nylig offentliggjort anmeldelse iPædiatrisk undersøgelseDen 15. april 2025 diskuterede hovedforfatterne, professor Kevin C. Kain fra University of Toronto, Canada, og Dr. Ran Wang, lektor ved Capital Medical University, Kina, den aktuelle status og virkningen af ​​dengue-vacciner som Cyd-TDV, TAK-003 og Butantan-DV.

DENV har fire serotyper (DENV-1 til DENV-4) og udløser både beskyttende og patogene immunresponser. Serotype-specifikke immunresponser er typiske, når de først inficeres, mens sekundær infektion på grund af ADE kan føre til mere alvorlig dengue. “ADE initieres, når immunkomplekser af DENV- og IgG-antistoffer binder til Fcγ-receptorer (FCγR) på myeloidceller. Dette undertrykker antiviralt forsvar og forbedrer viral replikation. “forklarer professor Kain. Dette er et vigtigt aspekt at overveje, når man designer vacciner mod dengue.

Gennemgangen fremhæver resultater og implikationer fra tre dengue-vacciner - CYD-TDV (Dengvaxia) - var den første licenserede dengue-vaccine og viste effekt i fase III kliniske forsøg. Det viste sig dog at have reduceret beskyttelse mod DENV-1, DENV-2 og DENV-3. Derudover blev denne vaccine kun anbefalet til personer med bekræftet DENV-infektion, hvilket begrænsede dens praktiske anvendelse. Desuden har 3-dosis, 12-måneders vaccinationssystem været særligt vanskeligt at opnå i ressourcebegrænsede omgivelser. Af disse grunde er Cyd-TDV blevet trukket tilbage fra udbredt brug, selvom WHO stadig anbefaler det til personer i alderen 9 til 45 år med tidligere DENV-infektion.

Den anden vaccine - TAK-003 - blev evalueret over et fire et halvt års fase III forsøg i otte lande, hvor dengue er endemisk. Med en samlet effekt på 61,2 % (mod nuværende dengue-infektion) og 84,1 % (mod indlagte tilfælde) gav den stærk beskyttelse mod DENV-1 og DENV-2 serotyper. Men på grund af det utilstrækkelige antal tilfælde af de to andre serotyper, kunne effektiviteten af ​​TAK-003 mod dem ikke evalueres. Denne vaccine har en to-dosis regime, som giver logistiske udfordringer som i tilfældet med Cyd-TDV.

I modsætning til de ovennævnte tilfælde viste Butantan DV-vaccinen med dens enkeltdosis-regime sig at have en fordel frem for de andre til at lette vaccination, hvor sundhedsfaciliteterne var begrænsede. Dr. Wang forklarer yderligere om denne vaccine, "En 2-årig analyse rapporterede en samlet effekt på 73,6 % hos sero-naive personer og 89,2 % hos patienter med tidligere dengue-eksponering, med beskyttelse mod DENV-1 (89,5 %) og DENV-2 (69,6 %)."I en undersøgelse, der strakte sig over mere end 3 år, viste Butantan-DV en reduktion på 89 % i svær dengue og dengue med advarselstegn. Effektiviteten af ​​denne vaccine mod DENV-3 og DENV-4 er dog endnu ikke fastslået. De nuværende dengue-vacciner har dog endnu ikke været effektive til at reducere alvorlige og dødelige forsøg med denguefeber i kliniske forsøg.

Muligheden for svær dengue efter vaccination var en betydelig udfordring, især set af ADE. I ikke-neutraliserende, krydsreaktive antistoffer, der genkender konserverede epitoper af DENV-kappeproteinet, udløser det immunresponser, der svækker antiviral aktivitet, hvilket fører til alvorlig sygdom. “At forstå rollen af ​​konserverede epitoper og FCγ R-signalering i ADE er afgørende for udvikling af dengue-vacciner, og ADE-problemer i den virkelige verden kan kun afsløres gennem effektivitetsundersøgelser i fase IV kliniske forsøg med vacciner. “Kommentarer Professor Cain.

Ser vi fremad, vil globalt samarbejde mellem forskere, sundhedsmyndigheder og vaccineudviklere være afgørende for at fremme forskningen i dengue-vaccine. Fremtidige bestræbelser bør udforske forskellige platforme såsom mRNA-vacciner og fokusere på at forebygge ADE. Prioriteterne omfatter: 1) Fase IV-forsøg for at forfine strategier, 2) vacciner, der kan tilpasses til populationer og serotyper, og 3) regionsspecifikke formuleringer, der retter sig mod lokale DENV-varianter.

Med globalt samarbejde, avancerede vaccineplatforme og en bedre forståelse af ADE kan vi endelig være på vej til at eliminere dengue.

Kilder: