Περιηγηθείτε στις προκλήσεις και τις προόδους στην ανάπτυξη εμβολίου για τον δάγκειο πυρετό

Περιηγηθείτε στις προκλήσεις και τις προόδους στην ανάπτυξη εμβολίου για τον δάγκειο πυρετό

Ο δάγγειος πυρετός, που προκαλείται από έναν φλαβοϊό που ονομάζεται Denv, είναι μια σημαντική παγκόσμια πρόκληση για την υγεία, θέτοντας σχεδόν το ήμισυ του παγκόσμιου πληθυσμού σε κίνδυνο. Από τις αρχές του 20ου αιώνα, η επιστημονική κοινότητα έχει αντιμετωπίσει αρκετές προκλήσεις για την ανάπτυξη αποτελεσματικών εμβολίων για τον δάγκειο πυρετό. Αυτό περιλάμβανε μια ποικιλία τεχνικών – από τη χρήση χολής βοδιού για την αποδυνάμωση του DENV έως τη χημική επεξεργασία κουνουπιών που έχουν μολυνθεί με DENV! Ωστόσο, οι περιορισμοί αυτών των τεχνικών και η επείγουσα ανάγκη να σωθούν εκατομμύρια άνθρωποι από τη μόλυνση στις ενδημικές περιοχές τους οδήγησαν στην ανάπτυξη πιο εξελιγμένων εμβολίων για τον δάγκειο πυρετό.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη κριτική στοΠαιδιατρική εξέτασηΣτις 15 Απριλίου 2025, οι κύριοι συγγραφείς, ο καθηγητής Kevin C. Kain από το Πανεπιστήμιο του Τορόντο, Καναδάς, και ο Dr. Ran Wang, Αναπληρωτής Καθηγητής στο Capital Medical University της Κίνας, συζήτησαν την τρέχουσα κατάσταση και τον αντίκτυπο των εμβολίων δάγκειου πυρετού όπως τα Cyd-TDV, TAK-003 και Butantan-DV.

Το DENV έχει τέσσερις ορότυπους (DENV-1 έως DENV-4) και πυροδοτεί τόσο προστατευτικές όσο και παθογόνες ανοσολογικές αποκρίσεις. Οι ειδικές για τον ορότυπο ανοσοαποκρίσεις είναι χαρακτηριστικές όταν μολυνθούν για πρώτη φορά, ενώ η δευτερογενής μόλυνση λόγω ADE μπορεί να οδηγήσει σε πιο σοβαρό δάγκειο πυρετό. "Η ADE ξεκινά όταν ανοσοσυμπλέγματα αντισωμάτων DENV και IgG συνδέονται με υποδοχείς Fcγ (FCγR) στα μυελοειδή κύτταρα. Αυτό καταστέλλει τις αντιικές άμυνες και βελτιώνει την αναπαραγωγή του ιού. "εξηγεί ο καθηγητής Κάιν. Αυτή είναι μια σημαντική πτυχή που πρέπει να λάβετε υπόψη κατά το σχεδιασμό εμβολίων για τον δάγκειο πυρετό.

Η ανασκόπηση υπογραμμίζει τα ευρήματα και τις επιπτώσεις από τρία εμβόλια για τον δάγκειο πυρετό - το CYD-TDV (Dengvaxia) - ήταν το πρώτο εγκεκριμένο εμβόλιο για τον δάγκειο πυρετό και έδειξε αποτελεσματικότητα σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ. Ωστόσο, βρέθηκε ότι είχε μειωμένη προστασία έναντι των DENV-1, DENV-2 και DENV-3. Επιπλέον, αυτό το εμβόλιο συνιστάται μόνο για άτομα με επιβεβαιωμένη λοίμωξη από DENV, γεγονός που περιόρισε την πρακτική χρήση του. Επιπλέον, το σύστημα εμβολιασμού τριών δόσεων, διάρκειας 12 μηνών ήταν ιδιαίτερα δύσκολο να επιτευχθεί σε περιβάλλον με περιορισμένους πόρους. Για αυτούς τους λόγους, το Cyd-TDV έχει αποσυρθεί από την ευρεία χρήση, αν και ο ΠΟΥ εξακολουθεί να το συνιστά για άτομα ηλικίας 9 έως 45 ετών με προηγούμενη μόλυνση από DENV.

Το δεύτερο εμβόλιο - TAK-003 - αξιολογήθηκε σε μια δοκιμή Φάσης ΙΙΙ τεσσεράμισι ετών σε οκτώ χώρες όπου ο δάγγειος πυρετός είναι ενδημικός. Με συνολική αποτελεσματικότητα 61,2% (κατά της τρέχουσας λοίμωξης από τον δάγγειο πυρετό) και 84,1% (κατά νοσηλευόμενων περιπτώσεων), παρείχε ισχυρή προστασία έναντι των ορότυπων DENV-1 και DENV-2. Ωστόσο, λόγω του ανεπαρκούς αριθμού περιπτώσεων των άλλων δύο οροτύπων, η αποτελεσματικότητα του TAK-003 έναντι αυτών δεν ήταν δυνατό να αξιολογηθεί. Αυτό το εμβόλιο έχει ένα σχήμα δύο δόσεων, το οποίο παρουσιάζει υλικοτεχνικές προκλήσεις όπως στην περίπτωση του Cyd-TDV.

Σε αντίθεση με τις παραπάνω περιπτώσεις, το εμβόλιο Butantan DV με το σχήμα μιας δόσης αποδείχθηκε ότι έχει πλεονέκτημα έναντι των άλλων στη διευκόλυνση του εμβολιασμού όπου οι εγκαταστάσεις υγείας ήταν περιορισμένες. Ο Δρ Wang εξηγεί περαιτέρω σχετικά με αυτό το εμβόλιο, "Μια ανάλυση διάρκειας 2 ετών ανέφερε συνολική αποτελεσματικότητα 73,6% σε άτομα που δεν είχαν λάβει οροπάθεια και 89,2% σε ασθενείς με προηγούμενη έκθεση στον δάγκειο πυρετό με προστασία έναντι του DENV-1 (89,5%) και του DENV-2 (69,6%)"Επίσης, σε μια μελέτη που διήρκεσε περισσότερα από 3 χρόνια, το Butantan-DV έδειξε μείωση κατά 89% του σοβαρού δάγκειου πυρετού και του δάγγειου πυρετού με προειδοποιητικά σημάδια. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα αυτού του εμβολίου κατά των DENV-3 και DENV-4 δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Ωστόσο, τα τρέχοντα εμβόλια για τον δάγκειο πυρετό δεν έχουν ακόμη είναι αποτελεσματικά στη μείωση των κλινικών δοκιμών του σοβαρού και θανατηφόρου δάγκειου πυρετού.

Η πιθανότητα σοβαρού δάγκειου πυρετού μετά τον εμβολιασμό ήταν μια σημαντική πρόκληση, ιδιαίτερα από την ADE. Σε μη εξουδετερωτικά, διασταυρούμενα αντιδρώντα αντισώματα, αναγνωρίζοντας διατηρημένους επιτόπους της πρωτεΐνης περιβλήματος DENV, πυροδοτεί ανοσολογικές αποκρίσεις που εξασθενούν την αντιική δράση, οδηγώντας σε σοβαρή ασθένεια. "Η κατανόηση του ρόλου των διατηρημένων επιτόπων και της σηματοδότησης FCγ R στην ADE είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη εμβολίου δάγκειου πυρετού και τα προβλήματα ADE στον πραγματικό κόσμο μπορούν να αποκαλυφθούν μόνο μέσω μελετών αποτελεσματικότητας σε κλινικές δοκιμές εμβολίων Φάσης IV. "Σχόλια Καθηγητής Κάιν.

Προσβλέποντας στο μέλλον, η παγκόσμια συνεργασία μεταξύ ερευνητών, υγειονομικών αρχών και κατασκευαστών εμβολίων θα είναι απαραίτητη για την προώθηση της έρευνας για τα εμβόλια για τον δάγκειο πυρετό. Οι μελλοντικές προσπάθειες θα πρέπει να διερευνήσουν διαφορετικές πλατφόρμες, όπως τα εμβόλια mRNA και να επικεντρωθούν στην πρόληψη της ADE. Οι προτεραιότητες περιλαμβάνουν: 1) Δοκιμές φάσης IV για τη βελτίωση των στρατηγικών, 2) εμβόλια που είναι προσαρμόσιμα σε πληθυσμούς και ορότυπους και 3) σκευάσματα ειδικά για την περιοχή που στοχεύουν τοπικές παραλλαγές DENV.

Με την παγκόσμια συνεργασία, τις προηγμένες πλατφόρμες εμβολίων και την καλύτερη κατανόηση της ADE, μπορούμε επιτέλους να βρεθούμε στον δρόμο για την εξάλειψη του δάγκειου πυρετού.

Πηγές: