Navegar por los desafíos y avances en el desarrollo de la vacuna contra el dengue

Navegar por los desafíos y avances en el desarrollo de la vacuna contra el dengue

La fiebre del dengue, causada por un flavivirus llamado Denv, es un importante desafío de salud mundial, que pone en riesgo a casi la mitad de la población mundial. Desde principios del siglo XX, la comunidad científica se ha enfrentado a varios desafíos para desarrollar vacunas eficaces contra el dengue. Esto incluyó una variedad de técnicas, desde el uso de bilis de buey para debilitar el DENV hasta el procesamiento químico de mosquitos infectados con DENV. Sin embargo, las limitaciones de estas técnicas y la urgente necesidad de salvar a millones de personas de la infección en sus regiones endémicas llevaron al desarrollo de vacunas contra el dengue más sofisticadas.

En una revisión publicada recientemente enexamen pediátricoEl 15 de abril de 2025, los autores principales, el profesor Kevin C. Kain de la Universidad de Toronto, Canadá, y el Dr. Ran Wang, profesor asociado de la Capital Medical University, China, discutieron el estado actual y el impacto de las vacunas contra el dengue como Cyd-TDV, TAK-003 y Butantan-DV.

El DENV tiene cuatro serotipos (DENV-1 a DENV-4) y desencadena respuestas inmunitarias tanto protectoras como patógenas. Las respuestas inmunes específicas de serotipo son típicas cuando se infecta por primera vez, mientras que la infección secundaria debido a ADE puede provocar dengue más grave. “ADE se inicia cuando complejos inmunes de DENV y anticuerpos IgG se unen a los receptores Fcγ (FCγR) en las células mieloides. Esto suprime las defensas antivirales y mejora la replicación viral. “explica el profesor Cain. Este es un aspecto importante a considerar al diseñar vacunas contra el dengue.

La revisión destaca los hallazgos y las implicaciones de tres vacunas contra el dengue: CYD-TDV (Dengvaxia), fue la primera vacuna contra el dengue autorizada y demostró eficacia en ensayos clínicos de fase III. Sin embargo, se descubrió que tenía una protección reducida contra DENV-1, DENV-2 y DENV-3. Además, esta vacuna sólo se recomendaba para personas con infección confirmada por DENV, lo que limitaba su uso práctico. Además, el sistema de vacunación de tres dosis durante 12 meses ha sido particularmente difícil de implementar en entornos con recursos limitados. Por estos motivos, se ha retirado el uso generalizado de Cyd-TDV, aunque la OMS todavía lo recomienda para personas de 9 a 45 años con infección previa por DENV.

La segunda vacuna, TAK-003, se evaluó durante un ensayo de fase III de cuatro años y medio de duración en ocho países donde el dengue es endémico. Con una eficacia global del 61,2% (contra la infección actual por dengue) y del 84,1% (contra casos hospitalizados), proporcionó una fuerte protección contra los serotipos DENV-1 y DENV-2. Sin embargo, debido al número insuficiente de casos de los otros dos serotipos, no se pudo evaluar la eficacia de TAK-003 contra ellos. Esta vacuna tiene un esquema de dos dosis, lo que presenta desafíos logísticos como en el caso de Cyd-TDV.

A diferencia de los casos anteriores, la vacuna Butantan DV con su régimen de dosis única demostró tener una ventaja sobre las demás al facilitar la vacunación donde las instalaciones sanitarias eran limitadas. El Dr. Wang explica más sobre esta vacuna: “Un análisis de 2 años informó una eficacia general del 73,6 % en personas seronegativas y del 89,2 % en pacientes con exposición previa al dengue con protección contra DENV-1 (89,5 %) y DENV-2 (69,6 %)."Además, en un estudio que duró más de 3 años, Butantan-DV mostró una reducción del 89% en el dengue grave y el dengue con signos de advertencia. Sin embargo, la eficacia de esta vacuna contra el DENV-3 y el DENV-4 aún no está establecida. Sin embargo, las vacunas actuales contra el dengue aún no han sido eficaces para reducir el dengue grave y mortal en los ensayos clínicos.

La posibilidad de un dengue grave después de la vacunación fue un desafío importante, particularmente visto por ADE. En los anticuerpos no neutralizantes con reacción cruzada, que reconocen epítopos conservados de la proteína de la cubierta del DENV, desencadenan respuestas inmunitarias que debilitan la actividad antiviral y provocan una enfermedad grave. “Comprender el papel de los epítopos conservados y la señalización FCγ R en ADE es fundamental para el desarrollo de una vacuna contra el dengue, y los problemas de ADE en el mundo real sólo pueden revelarse mediante estudios de eficacia en ensayos clínicos de vacunas de fase IV. “Comentarios Profesor Caín.

De cara al futuro, la colaboración global entre investigadores, autoridades sanitarias y desarrolladores de vacunas será esencial para avanzar en la investigación de la vacuna contra el dengue. Los esfuerzos futuros deberían explorar diferentes plataformas, como las vacunas de ARNm, y centrarse en la prevención de ADE. Las prioridades incluyen: 1) ensayos de fase IV para perfeccionar las estrategias, 2) vacunas que sean adaptables a poblaciones y serotipos, y 3) formulaciones específicas de cada región que se dirijan a las variantes locales del DENV.

Con colaboración global, plataformas de vacunas avanzadas y una mejor comprensión de ADE, finalmente podemos estar en el camino hacia la eliminación del dengue.

Fuentes: