Navigeerige dengue vaktsiini väljatöötamise väljakutsete ja edusammude vahel

Navigeerige dengue vaktsiini väljatöötamise väljakutsete ja edusammude vahel

Flaviviiruse Denv põhjustatud denguepalavik on suur ülemaailmne terviseprobleem, mis seab ohtu peaaegu poole maailma elanikkonnast. Alates 20. sajandi algusest on teadusringkonnad seisnud silmitsi mitmete väljakutsetega tõhusate dengueviiruse vaktsiinide väljatöötamiseks. See hõlmas mitmesuguseid tehnikaid – alates härja sapi kasutamisest DENV nõrgestamiseks kuni DENV-ga nakatunud sääskede keemilise töötlemiseni! Kuid nende tehnikate piirangud ja tungiv vajadus päästa miljoneid inimesi nende endeemilistes piirkondades nakatumise eest viisid keerukamate dengue vaktsiinide väljatöötamiseni.

aastal avaldatud ülevaatesPediaatriline läbivaatus15. aprillil 2025 arutasid juhtivautorid, professor Kevin C. Kain Toronto Ülikoolist Kanadast ja Hiina Capitali Meditsiiniülikooli dotsent dr Ran Wang dengue vaktsiinide (nt Cyd-TDV, TAK-003 ja Butantan-DV) hetkeseisu ja mõju üle.

DENV-l on neli serotüüpi (DENV-1 kuni DENV-4) ja see käivitab nii kaitsva kui patogeense immuunvastuse. Serotüübispetsiifilised immuunvastused on tüüpilised esmakordsel nakatumisel, samas kui ADE-st põhjustatud sekundaarne infektsioon võib põhjustada raskema denguepalaviku. “ADE käivitatakse, kui DENV ja IgG antikehade immuunkompleksid seonduvad müeloidrakkude Fcy retseptoritega (FCγR). See pärsib viirusevastast kaitset ja parandab viiruse replikatsiooni. “selgitab professor Cain. See on oluline aspekt, mida tuleb dengue palaviku vaktsiinide kavandamisel arvesse võtta.

Ülevaade tõstab esile kolme dengue vaktsiini – CYD-TDV (Dengvaxia) – leiud ja tagajärjed – see oli esimene litsentseeritud dengue vaktsiin, mille efektiivsust tõestati III faasi kliinilistes uuringutes. Siiski leiti, et sellel on vähenenud kaitse DENV-1, DENV-2 ja DENV-3 vastu. Lisaks soovitati seda vaktsiini ainult kinnitatud DENV-nakkusega inimestele, mis piiras selle praktilist kasutamist. Lisaks on kolmeannuselist 12-kuulist vaktsineerimissüsteemi olnud eriti raske saavutada piiratud ressurssidega tingimustes. Nendel põhjustel on Cyd-TDV laialt levinud, kuigi WHO soovitab seda endiselt 9–45-aastastele inimestele, kellel on varasem DENV-nakkus.

Teist vaktsiini – TAK-003 – hinnati nelja ja poole aasta pikkuse III faasi katse käigus kaheksas riigis, kus dengue on endeemiline. Üldtõhususega 61,2% (praeguse dengue-nakkuse vastu) ja 84,1% (haiglaravijuhtude vastu) andis see tugeva kaitse DENV-1 ja DENV-2 serotüüpide vastu. Teise kahe serotüübi ebapiisava juhtude arvu tõttu ei saanud aga hinnata TAK-003 efektiivsust nende vastu. Sellel vaktsiinil on kaheannuseline režiim, mis kujutab endast logistilisi väljakutseid nagu Cyd-TDV puhul.

Erinevalt ülaltoodud juhtudest osutus Butantan DV vaktsiin koos selle üheannuselise raviskeemiga teistega võrreldes eeliseks vaktsineerimise hõlbustamisel, kus tervishoiuasutused olid piiratud. Dr Wang selgitab selle vaktsiini kohta lähemalt:Kaheaastane analüüs näitas, et DENV-1 (89,5%) ja DENV-2 (69,6%) vastu kaitstud patsientidel oli üldine efektiivsus 73,6% varem seroravimata isikutel ja 89,2% patsientidel, kes olid varem dengue palavikuga kokku puutunud."Samuti näitas Butantan-DV enam kui 3 aastat kestnud uuringus raske dengue ja hoiatusmärkidega dengue palaviku vähenemist 89%. Selle vaktsiini tõhusus DENV-3 ja DENV-4 vastu ei ole aga veel kindlaks tehtud. Praegused dengue vaktsiinid ei ole aga veel tõhusad raske ja surmaga lõppeva kliinilise dengueeni vähendamisel.

Raske denguepalaviku võimalus pärast vaktsineerimist oli oluline väljakutse, eriti ADE poolt. Mitteneutraliseerivates ristreaktiivsetes antikehades, mis tunnevad ära DENV kattevalgu konserveerunud epitoobid, käivitab see immuunvastuseid, mis nõrgendavad viirusevastast aktiivsust, põhjustades raske haiguse. “Konserveerunud epitoopide ja FCγ R signaaliülekande rolli mõistmine ADE-s on dengue vaktsiini väljatöötamisel kriitilise tähtsusega ning tegelikke ADE probleeme saab paljastada ainult vaktsiinide IV faasi kliinilistes uuringutes tehtud efektiivsusuuringute kaudu. “Kommentaarid Professor Cain.

Tulevikku vaadates on ülemaailmne koostöö teadlaste, tervishoiuasutuste ja vaktsiinide arendajate vahel oluline dengue vaktsiiniuuringute edendamiseks. Tulevased jõupingutused peaksid uurima erinevaid platvorme, nagu mRNA vaktsiinid, ja keskenduma ADE ennetamisele. Prioriteedid on järgmised: 1) IV faasi katsed strateegiate täpsustamiseks, 2) populatsioonide ja serotüüpidega kohandatavad vaktsiinid ja 3) piirkonnaspetsiifilised preparaadid, mis on suunatud kohalikele DENV variantidele.

Ülemaailmse koostöö, täiustatud vaktsiiniplatvormide ja ADE parema mõistmise abil saame lõpuks olla denguepalaviku kõrvaldamise teel.

Allikad: