Naviguer dans les défis et les avancées dans le développement d’un vaccin contre la dengue

Naviguer dans les défis et les avancées dans le développement d’un vaccin contre la dengue

La dengue, causée par un flavivirus appelé Denv, constitue un défi sanitaire mondial majeur, mettant en danger près de la moitié de la population mondiale. Depuis le début du 20e siècle, la communauté scientifique a été confrontée à plusieurs défis pour développer des vaccins efficaces contre la dengue. Cela comprenait une variété de techniques – depuis l’utilisation de la bile de bœuf pour affaiblir le DENV jusqu’au traitement chimique des moustiques infectés par le DENV ! Cependant, les limites de ces techniques et le besoin urgent de sauver des millions de personnes de l’infection dans leurs régions d’endémie ont conduit au développement de vaccins contre la dengue plus sophistiqués.

Dans une revue récemment publiée dansExamen pédiatriqueLe 15 avril 2025, les auteurs principaux, le professeur Kevin C. Kain de l'Université de Toronto, au Canada, et le Dr Ran Wang, professeur agrégé à la Capital Medical University, en Chine, ont discuté de l'état actuel et de l'impact des vaccins contre la dengue tels que Cyd-TDV, TAK-003 et Butantan-DV.

Le DENV possède quatre sérotypes (DENV-1 à DENV-4) et déclenche des réponses immunitaires protectrices et pathogènes. Les réponses immunitaires spécifiques au sérotype sont typiques lors de la première infection, tandis qu'une infection secondaire due à l'ADE peut conduire à une dengue plus grave. "L’ADE est initiée lorsque les complexes immuns d’anticorps DENV et IgG se lient aux récepteurs Fcγ (FCγR) des cellules myéloïdes. Cela supprime les défenses antivirales et améliore la réplication virale. "explique le professeur Caïn. Il s’agit d’un aspect important à prendre en compte lors de la conception de vaccins contre la dengue.

L'analyse met en lumière les résultats et les implications de trois vaccins contre la dengue - CYD-TDV (Dengvaxia) - qui a été le premier vaccin contre la dengue autorisé et dont l'efficacité a été démontrée dans les essais cliniques de phase III. Cependant, il s’est avéré qu’il avait une protection réduite contre le DENV-1, le DENV-2 et le DENV-3. De plus, ce vaccin n’était recommandé qu’aux personnes infectées par le DENV, ce qui limitait son utilisation pratique. En outre, le système de vaccination à trois doses sur 12 mois a été particulièrement difficile à mettre en œuvre dans les contextes aux ressources limitées. Pour ces raisons, l'utilisation généralisée du Cyd-TDV a été retirée, bien que l'OMS le recommande toujours aux personnes âgées de 9 à 45 ans ayant déjà été infectées par le DENV.

Le deuxième vaccin – TAK-003 – a été évalué au cours d'un essai de phase III de quatre ans et demi dans huit pays où la dengue est endémique. Avec une efficacité globale de 61,2 % (contre l’infection actuelle par la dengue) et de 84,1 % (contre les cas hospitalisés), il offre une forte protection contre les sérotypes DENV-1 et DENV-2. Cependant, en raison du nombre insuffisant de cas des deux autres sérotypes, l’efficacité du TAK-003 contre eux n’a pas pu être évaluée. Ce vaccin comporte un schéma thérapeutique à deux doses, ce qui présente des défis logistiques comme dans le cas du Cyd-TDV.

Contrairement aux cas ci-dessus, le vaccin Butantan DV, avec son schéma à dose unique, s'est avéré avoir un avantage sur les autres en facilitant la vaccination là où les installations sanitaires étaient limitées. Le Dr Wang explique en outre à propos de ce vaccin : «Une analyse sur 2 ans a rapporté une efficacité globale de 73,6 % chez les individus séronaïfs et de 89,2 % chez les patients ayant déjà été exposés à la dengue avec une protection contre le DENV-1 (89,5 %) et le DENV-2 (69,6 %)."En outre, dans une étude qui a duré plus de 3 ans, Butantan-DV a montré une réduction de 89 % de la dengue sévère et de la dengue avec signes avant-coureurs. Cependant, l'efficacité de ce vaccin contre le DENV-3 et le DENV-4 n'est pas encore établie. Cependant, les vaccins contre la dengue actuels n'ont pas encore été efficaces pour réduire la dengue grave et mortelle dans les essais cliniques.

La possibilité d’une dengue grave après la vaccination constituait un défi important, particulièrement perçu par l’ADE. Dans les anticorps non neutralisants à réaction croisée, reconnaissant les épitopes conservés de la protéine d'enveloppe DENV, il déclenche des réponses immunitaires qui affaiblissent l'activité antivirale, conduisant à une maladie grave. "Comprendre le rôle des épitopes conservés et de la signalisation FCγ R dans l'ADE est essentiel au développement d'un vaccin contre la dengue, et les problèmes réels d'ADE ne peuvent être révélés que par des études d'efficacité menées dans le cadre d'essais cliniques de phase IV sur les vaccins. "Commente le professeur Caïn.

À l’avenir, la collaboration mondiale entre les chercheurs, les autorités sanitaires et les développeurs de vaccins sera essentielle pour faire progresser la recherche sur le vaccin contre la dengue. Les efforts futurs devraient explorer différentes plateformes telles que les vaccins à ARNm et se concentrer sur la prévention de l’ADE. Les priorités comprennent : 1) des essais de phase IV pour affiner les stratégies, 2) des vaccins adaptables aux populations et aux sérotypes, et 3) des formulations spécifiques à une région qui ciblent les variantes locales du DENV.

Grâce à une collaboration mondiale, à des plateformes vaccinales avancées et à une meilleure compréhension de l’ADE, nous pouvons enfin être sur la voie de l’élimination de la dengue.

Sources :