Upoznajte se s izazovima i napretkom u razvoju cjepiva protiv denga groznice

Upoznajte se s izazovima i napretkom u razvoju cjepiva protiv denga groznice

Denga groznica, uzrokovana flavivirusom nazvanim Denv, veliki je globalni zdravstveni izazov, stavljajući u opasnost gotovo polovicu svjetske populacije. Od početka 20. stoljeća znanstvena se zajednica suočila s nekoliko izazova u razvoju učinkovitih cjepiva protiv denga groznice. To je uključivalo niz tehnika – od korištenja volovske žuči za oslabljivanje DENV-a do kemijske obrade komaraca zaraženih DENV-om! Međutim, ograničenja ovih tehnika i hitna potreba da se milijuni ljudi spase od infekcije u njihovim endemskim regijama doveli su do razvoja sofisticiranijih cjepiva protiv denge.

U nedavno objavljenoj recenziji uPedijatrijski pregledDana 15. travnja 2025., glavni autori, profesor Kevin C. Kain sa Sveučilišta u Torontu, Kanada, i dr. Ran Wang, izvanredni profesor na Sveučilištu Capital Medical, Kina, raspravljali su o trenutnom statusu i utjecaju cjepiva protiv denga groznice kao što su Cyd-TDV, TAK-003 i Butantan-DV.

DENV ima četiri serotipa (DENV-1 do DENV-4) i pokreće i zaštitne i patogene imunološke odgovore. Imunološke reakcije specifične za serotip tipične su kod prve infekcije, dok sekundarna infekcija uzrokovana ADE-om može dovesti do ozbiljnije denge. “ADE se pokreće kada se imunološki kompleksi DENV i IgG antitijela vežu za Fcγ receptore (FCγR) na mijeloidnim stanicama. To potiskuje antivirusnu obranu i poboljšava replikaciju virusa. “objašnjava profesor Cain. Ovo je važan aspekt koji treba uzeti u obzir pri izradi cjepiva za denga groznicu.

Pregled ističe nalaze i implikacije triju cjepiva protiv denga groznice - CYD-TDV (Dengvaxia) - bilo je prvo licencirano cjepivo protiv denga groznice i pokazalo je učinkovitost u kliničkim ispitivanjima faze III. Međutim, utvrđeno je da ima smanjenu zaštitu od DENV-1, DENV-2 i DENV-3. Osim toga, ovo se cjepivo preporučivalo samo osobama s potvrđenom infekcijom DENV-om, što je ograničavalo njegovu praktičnu upotrebu. Nadalje, sustav cijepljenja s tri doze, 12-mjesečni sustav cijepljenja bilo je posebno teško postići u uvjetima s ograničenim resursima. Iz tih je razloga Cyd-TDV povučen iz raširene uporabe, iako ga WHO i dalje preporučuje osobama u dobi od 9 do 45 godina s prethodnom infekcijom DENV-om.

Drugo cjepivo - TAK-003 - procijenjeno je tijekom četiri i pol godine ispitivanja faze III u osam zemalja u kojima je denga groznica endemična. S ukupnom učinkovitošću od 61,2% (protiv trenutne infekcije denga groznicom) i 84,1% (protiv hospitaliziranih slučajeva), pružio je snažnu zaštitu protiv serotipova DENV-1 i DENV-2. Međutim, zbog nedovoljnog broja slučajeva druga dva serotipa, učinkovitost TAK-003 protiv njih nije se mogla procijeniti. Ovo cjepivo ima režim s dvije doze, što predstavlja logistički izazov kao u slučaju Cyd-TDV.

Za razliku od gore navedenih slučajeva, pokazalo se da cjepivo Butantan DV sa svojim režimom jedne doze ima prednost nad ostalima u olakšavanju cijepljenja tamo gdje su zdravstvene mogućnosti ograničene. Dr. Wang dalje objašnjava o ovom cjepivu, “Dvogodišnja analiza pokazala je ukupnu učinkovitost od 73,6% u sero-naivnih pojedinaca i 89,2% u pacijenata koji su prethodno bili izloženi denga groznici sa zaštitom od DENV-1 (89,5%) i DENV-2 (69,6%)"Također, u studiji koja je trajala više od 3 godine, Butantan-DV je pokazao 89% smanjenje teške denga groznice i denga groznice sa znakovima upozorenja. Međutim, učinkovitost ovog cjepiva protiv DENV-3 i DENV-4 još nije utvrđena. Međutim, trenutna cjepiva protiv denga groznice tek trebaju biti učinkovita u smanjenju teške i smrtonosne denga groznice u kliničkim ispitivanjima.

Mogućnost teške denga groznice nakon cijepljenja bila je značajan izazov, posebno promatran od strane ADE-a. U neneutralizirajućim, unakrsno reaktivnim antitijelima, prepoznajući očuvane epitope proteina ovojnice DENV, pokreće imunološke odgovore koji slabe antivirusnu aktivnost, što dovodi do teške bolesti. “Razumijevanje uloge očuvanih epitopa i FCγ R signalizacije u ADE-u ključno je za razvoj cjepiva protiv denga groznice, a problemi ADE-a u stvarnom svijetu mogu se otkriti samo kroz studije učinkovitosti u Fazi IV kliničkih ispitivanja cjepiva. “Komentari profesora Caina.

Gledajući unaprijed, globalna suradnja između istraživača, zdravstvenih vlasti i razvijača cjepiva bit će ključna za napredak istraživanja cjepiva protiv denge. Budući napori trebali bi istražiti različite platforme kao što su mRNA cjepiva i usredotočiti se na sprječavanje ADE-a. Prioriteti uključuju: 1) pokuse faze IV za usavršavanje strategija, 2) cjepiva koja su prilagodljiva populacijama i serotipovima i 3) formulacije specifične za regiju koje ciljaju na lokalne DENV varijante.

Uz globalnu suradnju, napredne platforme za cjepiva i bolje razumijevanje ADE-a, konačno možemo biti na putu eliminacije denge.

Izvori: