Naršykite iššūkius ir pažangą kuriant dengės karštligės vakciną

Naršykite iššūkius ir pažangą kuriant dengės karštligės vakciną

Dengės karštligė, kurią sukelia flavivirusas, vadinamas Denv, yra didelis pasaulinis sveikatos iššūkis, keliantis pavojų beveik pusei pasaulio gyventojų. Nuo XX amžiaus pradžios mokslo bendruomenė susidūrė su keliais iššūkiais, siekdama sukurti veiksmingas dengės karštligės vakcinas. Tai apėmė įvairius metodus – nuo ​​jaučio tulžies naudojimo DENV susilpninti iki cheminio DENV užkrėstų uodų apdorojimo! Tačiau dėl šių metodų apribojimų ir skubaus poreikio išgelbėti milijonus žmonių nuo infekcijos jų endeminiuose regionuose buvo sukurtos sudėtingesnės dengės karštligės vakcinos.

Neseniai paskelbtoje apžvalgojeVaikų apžiūra2025 m. balandžio 15 d. pagrindiniai autoriai, profesorius Kevinas C. Kainas iš Toronto universiteto (Kanada) ir dr. Ran Wang, sostinės medicinos universiteto (Kinija) docentas, aptarė dabartinę dengės karštligės vakcinų, tokių kaip Cyd-TDV, TAK-003 ir Butantan-DV, būklę ir poveikį.

DENV turi keturis serotipus (DENV-1–DENV-4) ir sukelia apsauginį ir patogeninį imuninį atsaką. Serotipui būdingi imuniniai atsakai būdingi pirmą kartą užsikrėtus, o antrinė infekcija dėl ADE gali sukelti sunkesnę dengės karštligę. “ADE pradedama, kai imuniniai DENV ir IgG antikūnų kompleksai jungiasi prie mieloidinių ląstelių Fcγ receptorių (FCγR). Tai slopina antivirusinę apsaugą ir pagerina viruso replikaciją. “– aiškina profesorius Kainas. Tai svarbus aspektas, į kurį reikia atsižvelgti kuriant vakcinas nuo dengės karštligės.

Apžvalgoje pabrėžiami trijų dengės karštligės vakcinų atradimai ir pasekmės – CYD-TDV (Dengvaxia) buvo pirmoji licencijuota vakcina nuo dengės karštligės, kurios veiksmingumas įrodytas III fazės klinikiniais tyrimais. Tačiau buvo nustatyta, kad ji sumažino apsaugą nuo DENV-1, DENV-2 ir DENV-3. Be to, ši vakcina buvo rekomenduojama tik žmonėms, kuriems patvirtinta DENV infekcija, o tai apribojo jos praktinį naudojimą. Be to, trijų dozių, 12 mėnesių vakcinacijos sistemą buvo ypač sunku įgyvendinti ribotais ištekliais. Dėl šių priežasčių Cyd-TDV buvo pašalintas iš plačiai paplitusio naudojimo, nors PSO vis dar rekomenduoja jį žmonėms nuo 9 iki 45 metų, anksčiau sirgusiems DENV infekcija.

Antroji vakcina – TAK-003 – buvo įvertinta per ketverius su puse metų III fazės bandymą aštuoniose šalyse, kuriose dengės karštligė yra endeminė. Bendras 61,2 % veiksmingumas (nuo dabartinės dengės karštligės infekcijos) ir 84,1 % (nuo hospitalizuotų atvejų) užtikrino stiprią apsaugą nuo DENV-1 ir DENV-2 serotipų. Tačiau dėl nepakankamo kitų dviejų serotipų atvejų skaičiaus TAK-003 veiksmingumas prieš juos negalėjo būti įvertintas. Ši vakcina turi dviejų dozių režimą, o tai kelia logistinių iššūkių, kaip ir Cyd-TDV atveju.

Priešingai nei minėtais atvejais, Butantan DV vakcina su vienos dozės režimu pasirodė esanti pranašesnė už kitas, nes palengvina vakcinaciją ten, kur sveikatos priežiūros paslaugos buvo ribotos. Dr Wang toliau paaiškina apie šią vakciną.2 metų trukmės analizė parodė, kad bendras 73,6 % veiksmingumas anksčiau negydytiems asmenims ir 89,2 % pacientams, kurie anksčiau buvo užsikrėtę dengės karštligė ir buvo apsaugoti nuo DENV-1 (89,5 %) ir DENV-2 (69,6 %)."Be to, tyrime, kuris truko daugiau nei 3 metus, Butantan-DV parodė, kad 89% sumažėjo sunkios dengės karštligės ir dengės karštligės su įspėjamaisiais požymiais. Tačiau šios vakcinos veiksmingumas nuo DENV-3 ir DENV-4 dar nenustatytas. Tačiau dabartinės dengės karštligės vakcinos dar turi būti veiksmingos mažinant sunkią ir mirtiną klinikinę dengės karštligę.

Sunkaus dengės karštligės po vakcinacijos galimybė buvo didelis iššūkis, ypač į jį žiūrėjo ADE. Neutralizuojant kryžmiškai reaguojančius antikūnus, atpažįstančius konservuotus DENV apvalkalo baltymo epitopus, jis sukelia imuninį atsaką, kuris susilpnina antivirusinį aktyvumą ir sukelia sunkią ligą. “Konservuotų epitopų ir FCγ R signalizacijos vaidmens supratimas ADE yra labai svarbus kuriant dengės karštligės vakciną, o tikrosios ADE problemos gali būti atskleistos tik atlikus IV fazės klinikinių vakcinų tyrimų veiksmingumo tyrimus. “Komentuoja profesorius Kainas.

Žvelgiant į ateitį, pasaulinis mokslininkų, sveikatos priežiūros institucijų ir vakcinų kūrėjų bendradarbiavimas bus labai svarbus siekiant pažangos dėl dengės karštligės vakcinos tyrimų. Ateities pastangos turėtų ištirti įvairias platformas, tokias kaip mRNR vakcinos, ir sutelkti dėmesį į ADE prevenciją. Prioritetai apima: 1) IV fazės bandymus, skirtus tobulinti strategijas, 2) vakcinas, kurios pritaikomos populiacijoms ir serotipams, ir 3) regionui būdingas formules, skirtas vietiniams DENV variantams.

Bendradarbiaudami pasauliniu mastu, pažangiomis vakcinų platformomis ir geresniu ADE supratimu, pagaliau galime būti dengės karštligės panaikinimo kelyje.

Šaltiniai: