Pārvaldiet izaicinājumus un sasniegumus tropu drudža vakcīnas izstrādē

Pārvaldiet izaicinājumus un sasniegumus tropu drudža vakcīnas izstrādē

Denges drudzis, ko izraisa flavivīruss Denv, ir liela globāla veselības problēma, kas apdraud gandrīz pusi pasaules iedzīvotāju. Kopš 20. gadsimta sākuma zinātnieku kopiena ir saskārusies ar vairākiem izaicinājumiem, lai izstrādātu efektīvas tropu drudža vakcīnas. Tas ietvēra dažādas metodes — no vērša žults izmantošanas DENV vājināšanai līdz ar DENV inficētu odu ķīmiskai apstrādei! Tomēr šo metožu ierobežojumi un steidzamā nepieciešamība glābt miljoniem cilvēku no infekcijas viņu endēmiskajos reģionos noveda pie sarežģītāku tropu drudža vakcīnu izstrādes.

Nesen publicētajā pārskatāPediatriskā pārbaude2025. gada 15. aprīlī galvenie autori, profesors Kevins C. Keins no Toronto Universitātes (Kanāda) un Dr. Rans Vangs, Ķīnas galvaspilsētas Medicīnas universitātes asociētais profesors, apsprieda tropu drudža vakcīnu, piemēram, Cyd-TDV, TAK-003 un Butantan-DV, pašreizējo statusu un ietekmi.

DENV ir četri serotipi (DENV-1 līdz DENV-4), un tas izraisa gan aizsargājošas, gan patogēnas imūnās atbildes. Serotipam specifiskas imūnās atbildes reakcijas ir raksturīgas pirmās inficēšanās laikā, savukārt sekundārā infekcija, ko izraisa ADE, var izraisīt smagāku tropu drudzi. "ADE tiek uzsākta, kad DENV un IgG antivielu imūnkompleksi saistās ar Fcγ receptoriem (FCγR) mieloīdās šūnās. Tas nomāc pretvīrusu aizsardzību un uzlabo vīrusu replikāciju. "skaidro profesors Kains. Tas ir svarīgs aspekts, kas jāņem vērā, izstrādājot tropu drudža vakcīnas.

Pārskatā ir uzsvērti trīs tropu drudža vakcīnu konstatējumi un sekas — CYD-TDV (Dengvaxia) — bija pirmā licencētā tropu drudža vakcīna, un tās efektivitāte tika pierādīta III fāzes klīniskajos pētījumos. Tomēr tika konstatēts, ka tai ir samazināta aizsardzība pret DENV-1, DENV-2 un DENV-3. Turklāt šī vakcīna tika ieteikta tikai cilvēkiem ar apstiprinātu DENV infekciju, kas ierobežoja tās praktisko lietošanu. Turklāt trīs devu, 12 mēnešu vakcinācijas sistēmu ir bijis īpaši grūti īstenot apstākļos, kad resursi ir ierobežoti. Šo iemeslu dēļ Cyd-TDV ir izņemts no plaši izplatītas lietošanas, lai gan PVO joprojām to iesaka cilvēkiem vecumā no 9 līdz 45 gadiem ar iepriekšēju DENV infekciju.

Otrā vakcīna - TAK-003 - tika novērtēta četrarpus gadus ilgā III fāzes izmēģinājumā astoņās valstīs, kur tropu drudzis ir endēmisks. Ar kopējo efektivitāti 61,2% (pret pašreizējo tropu drudža infekciju) un 84,1% (pret hospitalizētiem gadījumiem) tas nodrošināja spēcīgu aizsardzību pret DENV-1 un DENV-2 serotipiem. Tomēr, ņemot vērā nepietiekamo pārējo divu serotipu gadījumu skaitu, TAK-003 efektivitāti pret tiem nevarēja novērtēt. Šai vakcīnai ir divu devu shēma, kas rada loģistikas problēmas, piemēram, Cyd-TDV gadījumā.

Atšķirībā no iepriekš minētajiem gadījumiem, Butantan DV vakcīnai ar tās vienas devas shēmu izrādījās priekšrocības salīdzinājumā ar citām, atvieglojot vakcināciju, ja veselības aprūpes iespējas bija ierobežotas. Dr Vans sīkāk paskaidro par šo vakcīnu.2 gadu analīze ziņoja, ka vispārējā efektivitāte bija 73,6% pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši tropu drudzi, un 89,2% pacientiem ar aizsardzību pret DENV-1 (89,5%) un DENV-2 (69,6%)."Tāpat pētījumā, kas ilga vairāk nekā 3 gadus, Butantan-DV uzrādīja smagas tropu drudža un tropu drudža ar brīdinājuma pazīmēm samazināšanos par 89%. Tomēr šīs vakcīnas efektivitāte pret DENV-3 un DENV-4 vēl nav noteikta. Tomēr pašreizējās tropu drudža vakcīnas vēl nav efektīvas smagas un letālas tropu drudža klīniskās slimības mazināšanā.

Smagas tropu drudža iespējamība pēc vakcinācijas bija nopietns izaicinājums, īpaši uzskatīja ADE. Neitralizējošās, krusteniski reaģējošās antivielās, kas atpazīst DENV apvalka proteīna konservētos epitopus, tas izraisa imūnās atbildes reakcijas, kas vājina pretvīrusu aktivitāti, izraisot smagu slimību. "Izpratne par konservēto epitopu un FCγ R signālu lomu ADE ir ļoti svarīga tropu drudža vakcīnas izstrādei, un reālās pasaules ADE problēmas var atklāt tikai, veicot efektivitātes pētījumus vakcīnu IV fāzes klīniskajos pētījumos. "Komentē profesors Kains.

Raugoties nākotnē, globāla sadarbība starp pētniekiem, veselības iestādēm un vakcīnu izstrādātājiem būs būtiska, lai veicinātu tropu drudža vakcīnas izpēti. Turpmākajos centienos vajadzētu izpētīt dažādas platformas, piemēram, mRNS vakcīnas, un koncentrēties uz ADE novēršanu. Prioritātes ietver: 1) IV fāzes izmēģinājumus, lai pilnveidotu stratēģijas, 2) vakcīnas, kas ir pielāgojamas populācijām un serotipiem, un 3) reģionam raksturīgus preparātus, kas ir paredzēti vietējiem DENV variantiem.

Pateicoties globālai sadarbībai, progresīvām vakcīnu platformām un labākai izpratnei par ADE, mēs beidzot varam būt ceļā uz tropu drudža izskaušanu.

Avoti: