Naviger gjennom utfordringene og fremskrittene innen utvikling av dengue-vaksine

Naviger gjennom utfordringene og fremskrittene innen utvikling av dengue-vaksine

Denguefeber, forårsaket av et flavivirus kalt Denv, er en stor global helseutfordring, og setter nesten halvparten av verdens befolkning i fare. Siden tidlig på 1900-tallet har det vitenskapelige miljøet stått overfor flere utfordringer med å utvikle effektive dengue-vaksiner. Dette inkluderte en rekke teknikker – fra å bruke oksegalle for å svekke DENV til kjemisk behandling av DENV-infiserte mygg! Imidlertid førte begrensningene til disse teknikkene og det presserende behovet for å redde millioner av mennesker fra infeksjonen i deres endemiske regioner til utviklingen av mer sofistikerte dengue-vaksiner.

I en nylig publisert anmeldelse iPediatrisk undersøkelseDen 15. april 2025 diskuterte hovedforfatterne, professor Kevin C. Kain fra University of Toronto, Canada, og Dr. Ran Wang, førsteamanuensis ved Capital Medical University, Kina, den nåværende statusen og virkningen av dengue-vaksiner som Cyd-TDV, TAK-003 og Butantan-DV.

DENV har fire serotyper (DENV-1 til DENV-4) og utløser både beskyttende og patogene immunresponser. Serotypespesifikke immunresponser er typiske når de først blir infisert, mens sekundær infeksjon på grunn av ADE kan føre til mer alvorlig dengue. "ADE initieres når immunkomplekser av DENV- og IgG-antistoffer binder seg til Fcγ-reseptorer (FCγR) på myeloide celler. Dette undertrykker antiviralt forsvar og forbedrer viral replikasjon. "forklarer professor Kain. Dette er et viktig aspekt å vurdere når man designer vaksiner for dengue.

Gjennomgangen fremhever funn og implikasjoner fra tre dengue-vaksiner - CYD-TDV (Dengvaxia) - var den første lisensierte dengue-vaksinen og viste effekt i fase III kliniske studier. Det ble imidlertid funnet å ha redusert beskyttelse mot DENV-1, DENV-2 og DENV-3. I tillegg ble denne vaksinen kun anbefalt for personer med bekreftet DENV-infeksjon, noe som begrenset den praktiske bruken. Videre har tre-dose, 12-måneders vaksinasjonssystemet vært spesielt vanskelig å oppnå i ressursbegrensede omgivelser. Av disse grunnene har Cyd-TDV blitt trukket tilbake fra utbredt bruk, selv om WHO fortsatt anbefaler det for personer i alderen 9 til 45 år med tidligere DENV-infeksjon.

Den andre vaksinen - TAK-003 - ble evaluert over en fire og et halvt år lang fase III-studie i åtte land der dengue er endemisk. Med en total effekt på 61,2 % (mot nåværende dengue-infeksjon) og 84,1 % (mot sykehusinnlagte tilfeller), ga den sterk beskyttelse mot DENV-1 og DENV-2 serotyper. På grunn av det utilstrekkelige antallet tilfeller av de to andre serotypene, kunne imidlertid ikke effektiviteten av TAK-003 mot dem evalueres. Denne vaksinen har et regime med to doser, som gir logistiske utfordringer som i tilfellet med Cyd-TDV.

I motsetning til de ovennevnte tilfellene viste Butantan DV-vaksinen med sin enkeltdose-regime seg å ha en fordel fremfor de andre når det gjaldt å lette vaksinasjon der helsefasilitetene var begrenset. Dr. Wang forklarer videre om denne vaksinen, "En 2-års analyse rapporterte en total effekt på 73,6 % hos seronaive individer og 89,2 % hos pasienter med tidligere dengueeksponering med beskyttelse mot DENV-1 (89,5 %) og DENV-2 (69,6 %)."I en studie som strakte seg over mer enn 3 år, viste Butantan-DV en reduksjon på 89 % i alvorlig dengue og dengue med advarselstegn. Effektiviteten til denne vaksinen mot DENV-3 og DENV-4 er imidlertid ennå ikke etablert. Men nåværende dengue-vaksiner har ennå ikke vært effektive for å redusere alvorlige og dødelige forsøk på denguefeber i kliniske studier.

Muligheten for alvorlig dengue etter vaksinasjon var en betydelig utfordring, spesielt sett av ADE. I ikke-nøytraliserende, kryssreaktive antistoffer, som gjenkjenner konserverte epitoper av DENV-kappeproteinet, utløser det immunresponser som svekker antiviral aktivitet, noe som fører til alvorlig sykdom. "Å forstå rollen til konserverte epitoper og FCγ R-signalering i ADE er avgjørende for utvikling av dengue-vaksine, og virkelige ADE-problemer kan bare avsløres gjennom effektstudier i kliniske fase IV-studier av vaksiner. "Kommentarer Professor Kain.

Ser vi fremover, vil globalt samarbeid mellom forskere, helsemyndigheter og vaksineutviklere være avgjørende for å fremme forskning på dengue-vaksine. Fremtidig innsats bør utforske ulike plattformer som mRNA-vaksiner og fokusere på å forebygge ADE. Prioriteringer inkluderer: 1) Fase IV-studier for å avgrense strategier, 2) vaksiner som kan tilpasses populasjoner og serotyper, og 3) regionspesifikke formuleringer som retter seg mot lokale DENV-varianter.

Med globalt samarbeid, avanserte vaksineplattformer og en bedre forståelse av ADE, kan vi endelig være på vei til å eliminere denguefeber.

Kilder: