Poznaj wyzwania i postępy w opracowywaniu szczepionki przeciwko dendze

Poznaj wyzwania i postępy w opracowywaniu szczepionki przeciwko dendze

Gorączka denga, wywoływana przez flawiwirusa zwanego Denv, stanowi główne globalne wyzwanie zdrowotne, narażając na ryzyko prawie połowę światowej populacji. Od początku XX wieku społeczność naukowa stanęła przed kilkoma wyzwaniami związanymi z opracowaniem skutecznych szczepionek przeciwko dendze. Obejmowało to różnorodne techniki – od użycia żółci wołowej do osłabienia DENV po chemiczne przetwarzanie komarów zakażonych DENV! Jednakże ograniczenia tych technik i pilna potrzeba uratowania milionów ludzi przed infekcją w ich endemicznych regionach doprowadziły do ​​opracowania bardziej wyrafinowanych szczepionek przeciwko dendze.

W niedawno opublikowanej recenzji wBadanie pediatryczne15 kwietnia 2025 r. główni autorzy, profesor Kevin C. Kain z Uniwersytetu w Toronto w Kanadzie i dr Ran Wang, profesor nadzwyczajny na Capital Medical University w Chinach, omówili aktualny stan i wpływ szczepionek przeciw dengi, takich jak Cyd-TDV, TAK-003 i Butantan-DV.

DENV ma cztery serotypy (DENV-1 do DENV-4) i wywołuje zarówno ochronną, jak i patogenną odpowiedź immunologiczną. W przypadku pierwszego zakażenia typowa jest odpowiedź immunologiczna specyficzna dla serotypu, natomiast wtórna infekcja spowodowana ADE może prowadzić do cięższej postaci dengi. „ADE inicjuje się, gdy kompleksy immunologiczne przeciwciał DENV i IgG wiążą się z receptorami Fcγ (FCγR) na komórkach szpiku. To tłumi obronę przeciwwirusową i poprawia replikację wirusa. „wyjaśnia profesor Cain. Jest to ważny aspekt, który należy wziąć pod uwagę przy projektowaniu szczepionek przeciwko dendze.

W przeglądzie podkreślono ustalenia i implikacje trzech szczepionek przeciwko dendze – CYD-TDV (Dengvaxia) – która była pierwszą licencjonowaną szczepionką przeciwko dendze i której skuteczność wykazano w badaniach klinicznych III fazy. Stwierdzono jednak, że ma zmniejszoną ochronę przed DENV-1, DENV-2 i DENV-3. Ponadto szczepionka ta była zalecana wyłącznie osobom z potwierdzonym zakażeniem DENV, co ograniczało jej praktyczne zastosowanie. Co więcej, wprowadzenie systemu szczepień składających się z trzech dawek w ciągu 12 miesięcy było szczególnie trudne w warunkach ograniczonych zasobów. Z tych powodów Cyd-TDV został wycofany z powszechnego stosowania, chociaż WHO nadal zaleca go osobom w wieku od 9 do 45 lat z wcześniejszą infekcją DENV.

Druga szczepionka – TAK-003 – była oceniana w trwającym cztery i pół roku badaniu III fazy w ośmiu krajach, w których denga występuje endemicznie. Przy ogólnej skuteczności wynoszącej 61,2% (wobec aktualnego zakażenia dengą) i 84,1% (wobec przypadków hospitalizowanych) zapewniał silną ochronę przed serotypami DENV-1 i DENV-2. Jednakże ze względu na niewystarczającą liczbę przypadków dwóch pozostałych serotypów nie można było ocenić skuteczności TAK-003 przeciwko nim. Szczepionka ta składa się z dwóch dawek, co stwarza wyzwania logistyczne, podobnie jak w przypadku Cyd-TDV.

W przeciwieństwie do powyższych przypadków, szczepionka Butantan DV w schemacie jednodawkowym okazała się mieć przewagę nad innymi szczepionkami, ułatwiając szczepienie w przypadku ograniczonych możliwości opieki zdrowotnej. Doktor Wang wyjaśnia dalej na temat tej szczepionki: „Dwuletnia analiza wykazała ogólną skuteczność wynoszącą 73,6% u osób nieleczonych wcześniej seronaiwnie i 89,2% u pacjentów, którzy byli wcześniej narażeni na dengę, z ochroną przed DENV-1 (89,5%) i DENV-2 (69,6%)„Również w badaniu trwającym ponad 3 lata Butantan-DV wykazał 89% zmniejszenie zachorowalności na ciężką dengę i dengę z objawami ostrzegawczymi. Jednakże skuteczność tej szczepionki przeciwko DENV-3 i DENV-4 nie została jeszcze ustalona. Jednakże obecne szczepionki przeciwko dendze nie były jeszcze skuteczne w ograniczaniu ciężkiej i śmiertelnej dengi w badaniach klinicznych.

Możliwość wystąpienia ciężkiej dengi po szczepieniu była poważnym wyzwaniem, szczególnie postrzeganym przez ADE. W nieneutralizujących, reagujących krzyżowo przeciwciałach, rozpoznających konserwatywne epitopy białka płaszcza DENV, wyzwala odpowiedź immunologiczną, która osłabia działanie przeciwwirusowe, prowadząc do ciężkiej choroby. „Zrozumienie roli konserwatywnych epitopów i sygnalizacji FCγ R w ADE ma kluczowe znaczenie dla opracowania szczepionki przeciwko dengi, a rzeczywiste problemy z ADE można ujawnić jedynie poprzez badania skuteczności w badaniach klinicznych IV fazy szczepionek. „Komentarze profesora Caina.

Patrząc w przyszłość, globalna współpraca między badaczami, władzami ds. zdrowia i twórcami szczepionek będzie kluczowa dla postępu badań nad szczepionką przeciwko dengi. Przyszłe wysiłki powinny zbadać różne platformy, takie jak szczepionki mRNA, i skupić się na zapobieganiu ADE. Priorytety obejmują: 1) badania fazy IV mające na celu udoskonalenie strategii, 2) szczepionki, które można dostosować do populacji i serotypów oraz 3) preparaty specyficzne dla regionu, ukierunkowane na lokalne warianty DENV.

Dzięki globalnej współpracy, zaawansowanym platformom szczepionek i lepszemu zrozumieniu ADE możemy w końcu znaleźć się na drodze do wyeliminowania dengi.

Źródła: