Navegue pelos desafios e avanços no desenvolvimento da vacina contra a dengue

Navegue pelos desafios e avanços no desenvolvimento da vacina contra a dengue

A dengue, causada por um flavivírus chamado Denv, é um grande desafio de saúde global, colocando em risco quase metade da população mundial. Desde o início do século 20, a comunidade científica tem enfrentado vários desafios para desenvolver vacinas eficazes contra a dengue. Isto incluiu uma variedade de técnicas – desde o uso de bile de boi para enfraquecer o DENV até o processamento químico de mosquitos infectados pelo DENV! No entanto, as limitações destas técnicas e a necessidade urgente de salvar milhões de pessoas da infecção nas suas regiões endémicas levaram ao desenvolvimento de vacinas mais sofisticadas contra a dengue.

Em uma revisão recentemente publicada emExame pediátricoEm 15 de abril de 2025, os autores principais, Professor Kevin C. Kain, da Universidade de Toronto, Canadá, e Dr. Ran Wang, Professor Associado da Capital Medical University, China, discutiram a situação atual e o impacto das vacinas contra dengue, como Cyd-TDV, TAK-003 e Butantan-DV.

O DENV possui quatro sorotipos (DENV-1 a DENV-4) e desencadeia respostas imunes protetoras e patogênicas. As respostas imunes específicas do sorotipo são típicas na primeira infecção, enquanto a infecção secundária devido ao EAM pode levar à dengue mais grave. “O ADE é iniciado quando complexos imunes de anticorpos DENV e IgG se ligam aos receptores Fcγ (FCγR) nas células mieloides. Isso suprime as defesas antivirais e melhora a replicação viral. “explica o professor Cain. Este é um aspecto importante a considerar ao desenvolver vacinas para a dengue.

A revisão destaca resultados e implicações de três vacinas contra a dengue – CYD-TDV (Dengvaxia) – que foi a primeira vacina licenciada contra a dengue e demonstrou eficácia em ensaios clínicos de fase III. No entanto, descobriu-se que tinha proteção reduzida contra DENV-1, DENV-2 e DENV-3. Além disso, esta vacina só foi recomendada para pessoas com infecção confirmada por DENV, o que limitou o seu uso prático. Além disso, o sistema de vacinação de três doses durante 12 meses tem sido particularmente difícil de alcançar em locais com recursos limitados. Por estas razões, o uso generalizado do Cyd-TDV foi retirado, embora a OMS ainda o recomende para pessoas entre os 9 e os 45 anos de idade com infecção prévia por DENV.

A segunda vacina – TAK-003 – foi avaliada ao longo de um ensaio de Fase III de quatro anos e meio em oito países onde a dengue é endémica. Com uma eficácia global de 61,2% (contra a infecção atual por dengue) e 84,1% (contra casos hospitalizados), proporcionou forte proteção contra os sorotipos DENV-1 e DENV-2. Contudo, devido ao número insuficiente de casos dos outros dois serótipos, a eficácia do TAK-003 contra eles não pôde ser avaliada. Esta vacina possui um regime de duas doses, o que apresenta desafios logísticos como no caso do Cyd-TDV.

Em contraste com os casos acima, a vacina Butantan DV com o seu regime de dose única provou ter uma vantagem sobre as outras na facilitação da vacinação onde as instalações de saúde eram limitadas. O Dr. Wang explica ainda mais sobre esta vacina: “Uma análise de 2 anos relatou uma eficácia global de 73,6% em indivíduos soronaïves e 89,2% em pacientes com exposição prévia à dengue, com proteção contra DENV-1 (89,5%) e DENV-2 (69,6%)“Além disso, em um estudo que durou mais de 3 anos, o Butantan-DV mostrou uma redução de 89% na dengue grave e na dengue com sinais de alerta. No entanto, a eficácia desta vacina contra DENV-3 e DENV-4 ainda não está estabelecida.

A possibilidade de dengue grave após a vacinação foi um desafio significativo, particularmente visto pela ADE. Em anticorpos não neutralizantes e de reação cruzada, que reconhecem epítopos conservados da proteína de revestimento do DENV, desencadeiam respostas imunológicas que enfraquecem a atividade antiviral, levando a doenças graves. “Compreender o papel dos epítopos conservados e da sinalização FCγR no ADE é fundamental para o desenvolvimento da vacina contra a dengue, e os problemas do ADE no mundo real só podem ser revelados através de estudos de eficácia em ensaios clínicos de Fase IV de vacinas. “Comentários Professor Caim.

Olhando para o futuro, a colaboração global entre investigadores, autoridades de saúde e criadores de vacinas será essencial para fazer avançar a investigação da vacina contra a dengue. Os esforços futuros devem explorar diferentes plataformas, como vacinas de mRNA, e concentrar-se na prevenção de EAM. As prioridades incluem: 1) Ensaios de Fase IV para refinar estratégias, 2) vacinas que sejam adaptáveis ​​a populações e sorotipos e 3) formulações específicas da região que tenham como alvo variantes locais de DENV.

Com colaboração global, plataformas de vacinas avançadas e uma melhor compreensão do ADE, podemos finalmente estar no caminho da eliminação da dengue.

Fontes: