Zorientujte sa v problémoch a pokrokoch vo vývoji vakcíny proti horúčke dengue

Zorientujte sa v problémoch a pokrokoch vo vývoji vakcíny proti horúčke dengue

Horúčka dengue, spôsobená flavivírusom nazývaným Denv, je hlavnou globálnou zdravotnou výzvou, ktorá ohrozuje takmer polovicu svetovej populácie. Od začiatku 20. storočia čelila vedecká komunita niekoľkým výzvam pri vývoji účinných vakcín proti horúčke dengue. To zahŕňalo rôzne techniky – od použitia volskej žlče na oslabenie DENV až po chemické spracovanie komárov infikovaných DENV! Obmedzenia týchto techník a naliehavá potreba zachrániť milióny ľudí pred infekciou v ich endemických oblastiach však viedli k vývoju sofistikovanejších vakcín proti horúčke dengue.

V nedávno publikovanej recenzii vPediatrické vyšetrenie15. apríla 2025 vedúci autori, profesor Kevin C. Kain z University of Toronto, Kanada, a Dr Ran Wang, docent na Capital Medical University, Čína, diskutovali o súčasnom stave a vplyve vakcín proti horúčke dengue, ako sú Cyd-TDV, TAK-003 a Butantan-DV.

DENV má štyri sérotypy (DENV-1 až DENV-4) a spúšťa ochranné aj patogénne imunitné reakcie. Sérotypovo špecifické imunitné reakcie sú typické pri prvej infekcii, zatiaľ čo sekundárna infekcia spôsobená ADE môže viesť k závažnejšej horúčke dengue. “ADE sa spustí, keď sa imunitné komplexy protilátok DENV a IgG naviažu na receptory Fcy (FCγR) na myeloidných bunkách. To potláča antivírusovú obranu a zlepšuje replikáciu vírusu. “vysvetľuje profesor Cain. Toto je dôležitý aspekt, ktorý treba zvážiť pri navrhovaní vakcín proti horúčke dengue.

Prehľad zdôrazňuje zistenia a dôsledky troch vakcín proti horúčke dengue – CYD-TDV (Dengvaxia) – bola prvou licencovanou vakcínou proti horúčke dengue a preukázala účinnosť v klinických štúdiách fázy III. Zistilo sa však, že má zníženú ochranu proti DENV-1, DENV-2 a DENV-3. Okrem toho bola táto vakcína odporúčaná len ľuďom s potvrdenou infekciou DENV, čo obmedzovalo jej praktické využitie. Okrem toho, trojdávkový, 12-mesačný systém očkovania bolo obzvlášť ťažké dosiahnuť v prostredí s obmedzenými zdrojmi. Z týchto dôvodov bol Cyd-TDV stiahnutý z rozšíreného používania, hoci WHO ho stále odporúča ľuďom vo veku 9 až 45 rokov s predchádzajúcou infekciou DENV.

Druhá vakcína - TAK-003 - bola hodnotená v priebehu štyri a pol roka skúšania fázy III v ôsmich krajinách, kde je horúčka dengue endemická. S celkovou účinnosťou 61,2 % (proti súčasnej infekcii horúčkou dengue) a 84,1 % (proti hospitalizovaným prípadom) poskytoval silnú ochranu proti sérotypom DENV-1 a DENV-2. Avšak vzhľadom na nedostatočný počet prípadov ďalších dvoch sérotypov nebolo možné vyhodnotiť účinnosť TAK-003 proti nim. Táto vakcína má dvojdávkový režim, čo predstavuje logistické výzvy ako v prípade Cyd-TDV.

Na rozdiel od vyššie uvedených prípadov sa ukázalo, že vakcína Butantan DV s jednodávkovým režimom má oproti ostatným výhodu v uľahčení očkovania tam, kde boli zdravotnícke zariadenia obmedzené. Dr. Wang ďalej vysvetľuje túto vakcínu, “2-ročná analýza uvádzala celkovú účinnosť 73,6 % u séro-naivných jedincov a 89,2 % u pacientov s predchádzajúcim vystavením horúčke dengue s ochranou proti DENV-1 (89,5 %) a DENV-2 (69,6 %)"Tiež v štúdii, ktorá trvala viac ako 3 roky, Butantan-DV ukázal 89% zníženie závažnej horúčky dengue a horúčky dengue s varovnými príznakmi. Účinnosť tejto vakcíny proti DENV-3 a DENV-4 však ešte nie je stanovená. Súčasné vakcíny proti horúčke dengue však ešte musia byť účinné pri znižovaní závažnej a smrteľnej horúčky dengue v klinických štúdiách.

Možnosť ťažkej horúčky dengue po očkovaní bola významnou výzvou, najmä z pohľadu ADE. V neneutralizujúcich, skrížene reagujúcich protilátkach, ktoré rozpoznávajú konzervované epitopy obalového proteínu DENV, spúšťa imunitné reakcie, ktoré oslabujú antivírusovú aktivitu, čo vedie k závažnému ochoreniu. “Pochopenie úlohy konzervovaných epitopov a signalizácie FCy R v ADE je rozhodujúce pre vývoj vakcíny proti horúčke dengue a skutočné problémy s ADE možno odhaliť len prostredníctvom štúdií účinnosti vo fáze IV klinických skúšok vakcín. “Komentáre Profesor Cain.

Pokiaľ ide o budúcnosť, globálna spolupráca medzi výskumníkmi, zdravotníckymi orgánmi a vývojármi vakcín bude nevyhnutná pre pokrok vo výskume vakcín proti horúčke dengue. Budúce snahy by mali preskúmať rôzne platformy, ako sú mRNA vakcíny, a zamerať sa na prevenciu ADE. Priority zahŕňajú: 1) Štúdie fázy IV na zdokonalenie stratégií, 2) vakcíny, ktoré sú prispôsobiteľné populáciám a sérotypom a 3) formulácie špecifické pre región, ktoré sa zameriavajú na lokálne varianty DENV.

S globálnou spoluprácou, pokročilými očkovacími platformami a lepším pochopením ADE môžeme byť konečne na ceste k odstráneniu horúčky dengue.

Zdroje: