Krmarite med izzivi in ​​napredkom pri razvoju cepiva proti dengi

Krmarite med izzivi in ​​napredkom pri razvoju cepiva proti dengi

Mrzlica denga, ki jo povzroča flavivirus, imenovan Denv, je velik svetovni zdravstveni izziv, ki ogroža skoraj polovico svetovnega prebivalstva. Od začetka 20. stoletja se je znanstvena skupnost soočila z več izzivi pri razvoju učinkovitih cepiv proti dengi. To je vključevalo različne tehnike – od uporabe volovskega žolča za oslabitev DENV do kemične obdelave komarjev, okuženih z DENV! Vendar so omejitve teh tehnik in nujna potreba po rešitvi milijonov ljudi pred okužbo v njihovih endemičnih regijah pripeljale do razvoja bolj izpopolnjenih cepiv proti dengi.

V nedavno objavljeni recenziji vPediatrični pregled15. aprila 2025 sta glavna avtorja, profesor Kevin C. Kain z Univerze v Torontu v Kanadi, in dr. Ran Wang, izredni profesor na Medicinski univerzi Capital na Kitajskem, razpravljala o trenutnem stanju in vplivu cepiv proti dengi, kot so Cyd-TDV, TAK-003 in Butantan-DV.

DENV ima štiri serotipe (DENV-1 do DENV-4) in sproži zaščitne in patogene imunske odzive. Imunski odzivi, specifični za serotip, so tipični ob prvi okužbi, medtem ko lahko sekundarna okužba zaradi ADE povzroči hujšo dengo. “ADE se sproži, ko se imunski kompleksi protiteles DENV in IgG vežejo na receptorje Fcγ (FCγR) na mieloidnih celicah. To zavira protivirusno obrambo in izboljša razmnoževanje virusa. “pojasnjuje profesor Cain. To je pomemben vidik, ki ga je treba upoštevati pri načrtovanju cepiv proti dengi.

Pregled poudarja ugotovitve in posledice treh cepiv proti dengi – CYD-TDV (Dengvaxia) – je bilo prvo licenčno cepivo proti dengi in je pokazalo učinkovitost v kliničnih preskušanjih faze III. Vendar je bilo ugotovljeno, da ima zmanjšano zaščito pred DENV-1, DENV-2 in DENV-3. Poleg tega je bilo to cepivo priporočljivo samo za ljudi s potrjeno okužbo z DENV, kar je omejilo njegovo praktično uporabo. Poleg tega je bilo 12-mesečni sistem cepljenja s tremi odmerki še posebej težko doseči v okoljih z omejenimi viri. Zaradi teh razlogov je bil Cyd-TDV umaknjen iz široke uporabe, čeprav ga WHO še vedno priporoča osebam, starim od 9 do 45 let, s predhodno okužbo z DENV.

Drugo cepivo - TAK-003 - je bilo ovrednoteno v štiriinpolletnem preskušanju faze III v osmih državah, kjer je denga endemična. S skupno učinkovitostjo 61,2 % (proti trenutni okužbi z dengo) in 84,1 % (proti hospitaliziranim primerom) je zagotovil močno zaščito pred serotipoma DENV-1 in DENV-2. Vendar pa zaradi nezadostnega števila primerov drugih dveh serotipov učinkovitosti TAK-003 proti njima ni bilo mogoče ovrednotiti. To cepivo ima shemo z dvema odmerkoma, kar predstavlja logistične izzive, kot v primeru Cyd-TDV.

V nasprotju z zgornjimi primeri se je izkazalo, da ima cepivo Butantan DV z režimom enega odmerka prednost pred drugimi pri olajšanju cepljenja, kjer so bile zdravstvene zmogljivosti omejene. Dr. Wang nadalje razlaga o tem cepivu, "Dveletna analiza je poročala o splošni učinkovitosti 73,6 % pri sero-naivnih posameznikih in 89,2 % pri bolnikih, ki so bili predhodno izpostavljeni dengi z zaščito pred DENV-1 (89,5 %) in DENV-2 (69,6 %)."Poleg tega je v študiji, ki je trajala več kot 3 leta, Butantan-DV pokazal 89-odstotno zmanjšanje hude dengue in dengue z opozorilnimi znaki. Vendar pa učinkovitost tega cepiva proti DENV-3 in DENV-4 še ni dokazana. Vendar trenutna cepiva proti dengi še niso bila učinkovita pri zmanjševanju hude in smrtne dengue v kliničnih preskušanjih.

Možnost hude mrzlice dengue po cepljenju je bila velik izziv, zlasti na to gleda ADE. Pri nenevtralizirajočih, navzkrižno reaktivnih protitelesih, ki prepoznajo ohranjene epitope ovojnega proteina DENV, sproži imunske odzive, ki oslabijo protivirusno aktivnost, kar povzroči hudo bolezen. “Razumevanje vloge ohranjenih epitopov in signaliziranja FCγ R pri ADE je ključnega pomena za razvoj cepiva proti dengi, težave z ADE v resničnem svetu pa je mogoče razkriti le s študijami učinkovitosti v IV. fazi kliničnih preskušanj cepiv. “Komentarji profesorja Caina.

V prihodnosti bo globalno sodelovanje med raziskovalci, zdravstvenimi organi in razvijalci cepiv bistveno za napredek raziskav cepiva proti dengi. Prihodnja prizadevanja bi morala raziskati različne platforme, kot so cepiva mRNA, in se osredotočiti na preprečevanje ADE. Prednostne naloge vključujejo: 1) preskušanja faze IV za izboljšanje strategij, 2) cepiva, ki so prilagodljiva populacijam in serotipom, in 3) formulacije, specifične za regijo, ki ciljajo na lokalne različice DENV.

Z globalnim sodelovanjem, naprednimi platformami za cepiva in boljšim razumevanjem ADE smo lahko končno na poti odprave mrzlice denge.

Viri: