应对登革热疫苗开发的挑战和进展

应对登革热疫苗开发的挑战和进展

登革热由一种名为 Denv 的黄病毒引起，是一项重大的全球健康挑战，使世界上近一半的人口面临风险。自20世纪初以来，科学界在开发有效的登革热疫苗方面面临着多项挑战。这包括各种技术——从使用牛胆汁削弱登革热病毒到对感染登革热病毒的蚊子进行化学处理！然而，这些技术的局限性以及在流行地区拯救数百万人免受感染的迫切需要导致了更复杂的登革热疫苗的开发。

在最近发表的一篇评论中儿科检查2025年4月15日，主要作者加拿大多伦多大学Kevin C. Kain教授和中国首都医科大学副教授王冉博士讨论了Cyd-TDV、TAK-003和Butantan-DV等登革热疫苗的现状和影响。

DENV 有四种血清型（DENV-1 至 DENV-4），可触发保护性和致病性免疫反应。首次感染时通常会出现血清型特异性免疫反应，而 ADE 引起的继发感染可能导致更严重的登革热。 “当 DENV 和 IgG 抗体的免疫复合物与骨髓细胞上的 Fcγ 受体 (FCγR) 结合时，ADE 就会启动。这会抑制抗病毒防御并改善病毒复制。 “凯恩教授解释道。这是设计登革热疫苗时需要考虑的一个重要方面。

该审查重点介绍了三种登革热疫苗 - CYD-TDV (Dengvaxia) 的发现和影响 - 是第一种获得许可的登革热疫苗，并在 III 期临床试验中证明了有效性。然而，人们发现它对 DENV-1、DENV-2 和 DENV-3 的保护作用降低。此外，该疫苗仅推荐用于确诊的登革热病毒感染者，这限制了其实际使用。此外，三剂、12 个月的疫苗接种制度在资源有限的环境中尤其难以实现。由于这些原因，Cyd-TDV 已不再广泛使用，尽管 WHO 仍然建议 9 至 45 岁既往感染过 DENV 的人使用它。

第二种疫苗 TAK-003 在登革热流行的八个国家进行了为期四年半的 III 期试验，进行了评估。它的总体疗效为 61.2%（针对当前登革热感染）和 84.1%（针对住院病例），为针对 DENV-1 和 DENV-2 血清型提供了强有力的保护。然而，由于其他两种血清型的病例数不足，无法评估TAK-003对它们的有效性。该疫苗采用两剂方案，与 Cyd-TDV 一样，这带来了后勤方面的挑战。

与上述案例相反，布坦坦 DV 疫苗的单剂量方案在卫生设施有限的情况下，在促进疫苗接种方面比其他疫苗具有优势。王博士进一步解释了这款疫苗，“一项为期 2 年的分析报告显示，在未接触过血清的个体中，对 DENV-1 (89.5%) 和 DENV-2 (69.6%) 具有保护作用的总体疗效为 73.6%，在既往登革热暴露患者中的总体疗效为 89.2%“此外，在一项跨越3年多的研究中，Butantan-DV显示重症登革热和有警告信号的登革热减少了89%。然而，这种疫苗针对DENV-3和DENV-4的有效性尚未确定。然而，目前的登革热疫苗在临床试验中尚未能有效减少严重和致命的登革热。

疫苗接种后出现严重登革热的可能性是一个重大挑战，尤其是 ADE 认为。在非中和、交叉反应抗体中，识别 DENV 外壳蛋白的保守表位，它会触发免疫反应，削弱抗病毒活性，导致严重疾病。 “了解 ADE 中保守表位和 FCγ R 信号传导的作用对于登革热疫苗的开发至关重要，而现实世界的 ADE 问题只能通过疫苗 IV 期临床试验的功效研究来揭示。 “评论 凯恩教授。

展望未来，研究人员、卫生当局和疫苗开发商之间的全球合作对于推进登革热疫苗研究至关重要。未来的努力应探索不同的平台，例如 mRNA 疫苗，并重点预防 ADE。优先事项包括：1) 完善策略的 IV 期试验，2) 适合人群和血清型的疫苗，以及 3) 针对当地 DENV 变种的区域特定制剂。

凭借全球合作、先进的疫苗平台以及对 ADE 的更好了解，我们最终可以走上消除登革热的道路。

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