Neues NIH -Stipendium unterstützt die Entwicklung des experimentellen pädiatrischen HIV -Impfstoffs
Ein von den Forschern der Weill Cornell Medicine geleiteten multi-institutionellen Team wurde vom Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten, Teil der National Institute of Health, mit einem fünfjährigen Zuschuss von 20,8 Millionen US-Dollar für die fortgeschrittene präklinische Entwicklung eines vielversprechenden experimentellen HIV-Impfstoffs erhalten.
Ein erfolgreicher Impfstoff zur Vorbeugung neuer HIV -Infektionen wäre ein großer Durchbruch der öffentlichen Gesundheit. Laut der Weltgesundheitsorganisation haben etwa 1,3 Millionen Menschen HIV im Jahr 2024 erworben, und am Ende dieses Jahres lebten schätzungsweise 41 Millionen Menschen mit dem Virus. Medikamente können Einzelpersonen gesund halten, müssen aber ein Leben lang eingenommen werden.
Frühere Studien des neuen experimentellen Impfstoffs legen nahe, dass er sicher ist und bei frühzeitiger Verabreichung wirksam sein kann. In der vom Stipendium finanzierten Arbeiten werden die Forscher den Impfstoff zur Vorbereitung auf klinische Studien bei Säuglingen in Teilen der Welt mit hoher HIV -Belastung optimieren.
„The ability to induce effective immunity, in childhood, against a broad set of HIV variants could revolutionize HIV prevention efforts and ultimately bring this decades-long pandemic to an end,“ said lead investigator Dr. Sallie Permar, chair of the Department of Pediatrics and the Nancy C. Paduano Professor in Pediatrics at Weill Cornell Medicine and pediatrician-in-chief at NewYork-Presbyterian Komansky Children’s Hospital des Kinderkrankenhauses von New York.
Der Haupt-Co-Investigator des Projekts ist Dr. Kristina de Paris, Professorin am Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie an der UNC School of Medicine.
Effektiv war die Immunisierung gegen HIV eine scheinbar unüberwindliche Herausforderung, seit das Virus 1983 als Ursache von AIDS identifiziert wurde. HIV hat relativ nicht variierende Strukturen, mit denen sie den Eintritt in Wirtszellen erhält, aber diese sind für das Immunsystem schwierig, teilweise zu „sehen“, weil das Virus sie mit antikörperresistenten Zuckermolekülen schützt, die als Glykanen bezeichnet werden. Studien an Menschen mit HIV haben seltene Antikörper gefunden, die sich dennoch an den anfälligen Stellen von HIV befassen und so die Infektiosität des Virus über eine breite Reihe von Stämmen blockieren. Ein Impfstoff, der diese „breit neutralisierenden“ Antikörper (BNABs) in ausreichenden Mengen hervorrufen kann, war jedoch schwer fassbar.
Derzeit ist eine der vielversprechendsten HIV-Impfstoffstrategien darin, technische Versionen von Env, HIVs Proteinkomplex von HIV, zu verwenden. Der Env-Komplex, der für die Infektiosität von HIV von entscheidender Bedeutung ist, montiert sich auf der viralen Oberfläche in einer delikaten, dreiteiligen „Trimer“ -Struktur. In Forschungsergebnissen, die das letzte Vierteljahrhundert überschritten und größtenteils von Dr. John Moore, Professor für Mikrobiologie und Immunologie bei Weill Cornell Medicine, Dr. Rogier Sanders, heute Professor bei Amsterdam UMC und Adjunct Associate Professor of Research in Microbiology und Immun, Assocunct Associate Professor und Dr. Andrew Ward und Dr. Andrew Ward und Dr. Andrew Ward und Dr. Andrew Ward und Dr. Andrew Ward und Dr. andr. Trimer, das alleine existieren kann, ohne auseinanderzufallen, während sie die Fähigkeit beibehält, BNABs hervorzurufen. Der experimentelle Impfstoff, den Dr. Permar und ihre Kollegen testen werden, basiert auf der zuletzt optimierten Trimer -Struktur, die als BG505 GT1.1 -SOSIP -Trimer bekannt ist. Es ist so konzipiert, dass es in einer Reihe von Impfungen verabreicht werden soll, die im Laufe der Zeit die Antikörperreaktion auf die Herstellung von BNABs leiten.
Traditionell werden Impfstoffe bei Kindern getestet, nachdem sie bei Erwachsenen als wirksam erwiesen wurden. Erste klinische Studien bei Erwachsenen und präklinische Arbeiten in einem Rhesus -Makakenmodell von HIV legen jedoch nahe, dass der Env -Trimer -Impfstoff nur in jungen Immunsystemen nützliche Mengen an BNABs hervorrufen kann.
Dies ist eine gute Nachricht für den potenziellen Erfolg des Impfstoffs, da die Anzahl der Boosts und die Zeitdauer, die erforderlich ist, um eine wirksame Anti-HIV-Reaktion zu erreichen, optimal ist, einen HIV-Impfstoff innerhalb des Impfplans im Kindesalter zu platzieren. “
Dr. Sallie Permar, Vorsitzender der Abteilung für Pädiatrie und der Nancy C. Paduano Professor für Pädiatrie, Weill Cornell Medicine
„Es kann sein, dass unsere einzige Gelegenheit für einen wirksamen HIV -Impfstoff darin besteht, ihn als Kindheitsimpfstoff zu testen“, fügte sie hinzu.
Das übergeordnete Ziel des neuen Forschungsprogramms ist es daher, die Arbeiten im Impfstoff von Env -Trimer voranzutreiben, um den Weg für anfängliche klinische Studien als pädiatrische Impfstoff zu ebnen.
„Wir werden die Dosis des ENV-Trimer-Proteinkomplexes und der allgemeinen Immunstärke ‚Adjuvans‘, die wir in Impfstoffen verwenden, sowie die Anzahl und den Zeitplan der Impfungen optimieren“, sagte Dr. Ashley Nelson, Assistenzprofessorin in der Abteilung für Pädiatrie in der Weill Cornell Medicine.
Ein Unterprojekt unter der Leitung von Dr. Genevieve Fouda, Professorin für Pädiatrie bei Weill Cornell Medicine, wird untersuchen, wie andere Impfungen im Kindesalter die Wirksamkeit des experimentellen HIV-Impfstoffs verändern können.
„In Orten wie Afrika südlich der Sahara, in denen die Rate der vertikalen HIV-Übertragung hoch ist, könnten Neugeborene während des Stillens durch passive Immunisierung mit Anti-HIV-BNABs geschützt werden und würde gleichzeitig Standard-Impfstoffe im Kindesalter erhalten“, sagte Dr. Fouda. „Wir werden untersuchen, ob diese eine Wechselwirkung mit dem experimentellen Impfstoff haben.“
Dr. de Paris wird das Unterprojekt des Immunanalytiks leiten, in dem Dr. Moore und sein Team das BG505 GT1.1-SOSIP-Trimer produzieren und die Antikörperreaktionen bewerten, die es hervorruft. „
Quellen:
