Pitt-forskere udvikler en ny måde at profilere pædiatriske hjernetumorer på

Pitt-forskere udvikler en ny måde at profilere pædiatriske hjernetumorer på

Forskere og pædiatriske neurokirurger ved University of Pittsburgh School of Medicine og UPMC Children's Hospital i Pittsburgh udviklede en ny måde at profilere hjernekræft hos børn, hvilket banede vejen for forbedret diagnostik og behandlinger.

I dag iVidenskab translationel medicinForskere beskriver en diagnostisk platform, der kunne klassificere hjernetumorer baseret på kroppens immunrespons. Denne tilgang, suppleret med traditionelle mikroskopiske og genetiske cancercelleanalyser, repræsenterer muligheden for at skræddersy kræftbehandlinger til patientens unikke immunrespons og udnytte succesen med immunterapier, der revolutionerede behandlingen af ​​børneleukæmier.

At forstå, hvordan repertoiret af immunceller passer ind i det mangfoldige landskab af hjernekræft, kan hjælpe os med at finde nye terapier i fremtiden. “

Itay Raphael, Ph.D., seniorforfatter, forskningsassistent professor i neurologisk kirurgi ved Pitt

Hjernekræft er den næsthyppigste kræftsygdom hos børn efter leukæmi, og den er også den mest dødelige. Dette skyldes en konstellation af faktorer: hjernetumorer er forskellige, modstandsdygtige over for behandling og ofte svære at få adgang til. På den anden side skyldes den kraftige reduktion i dødsfald som følge af leukæmi i de seneste årtier til dels den enorme succes med immunbaserede terapier, der udnytter kroppens iboende beskyttelsesmekanismer ved at udvide puljen af ​​hvide blodlegemer, der bekæmper kræft, kaldet T-celler.

T-celler er præcist indstillet til at genkende molekyler på overfladen af ​​kræftceller - kaldet antigener - som signaler til at angribe og slette tumorceller, mens de forbliver intakte. Når T-celler finder et mål på tumorcelleoverfladen, bliver de aktiveret og fordobler hurtigt deres antal i en proces kaldet klonal ekspansion for at slette kræften.

På grund af den måde, som forskellige hjernetumorer og deres antigener er, kan forståelse af tumorens molekylære sammensætning hjælpe klinikere med at tilpasse behandlingen til hver patient. Tilsvarende kan den nye undersøgelses komplementære tilgang hjælpe med at bestemme den bedste behandlingsmulighed ved at identificere, hvilke T-celleoverfladereceptorer der er mest udbredte i tumorens omgivelser.

"Succesen med celle-baserede T-baserede terapier for ikke-hjernetumorer, herunder børneleukæmier, tyder på et enormt potentiale for hjernekræft," sagde seniorforfatter Gary Kohanbash, Ph.D., assisterende professor i neurologisk kirurgi ved Pitt. "At have adgang til et hidtil uset datasæt af pædiatriske tumorer og nye bioinformatiske værktøjer har givet os mulighed for at udforske, hvordan T-celle immunrespons og klonal udvidelse kan bruges som markører for behandlingsklassificering og prognose uafhængigt af andre diagnostiske værktøjer."

Som en del af undersøgelsen præsenterede forskere næsten 1.000 pædiatriske hjernetumorprøver indsamlet af Children's Brain Tumor Network (CBTN), et medicinsk forskningskonsortium af 35 medicinske centre over hele landet og globalt. Undersøgelsen så først på det klonale T-celle repertoire og ekspansion i denne prøvegruppe.

Gruppen observerede, at meget aggressive tumortyper er forbundet med lavere T-celleudvidelse end mindre aggressive, hvilket tyder på, at klonalitet kan informere patientresultater på tværs af tumortyper. På den anden side kan undersøgelse af T-cellerespons kaste lys over, hvordan antigener på overfladen af ​​cancerceller kan bruges terapeutisk, hvilket giver muligheder for udvikling af cancerantigen-peptid-immunterapi.

"I sidste ende håber vi på en fremtid, hvor klonal T-celleudvidelse er inkorporeret i diagnosticering af pædiatriske kræftformer," sagde medforfatter Ian Pollack, MD, fremtrædende professor i neurologisk kirurgi ved Pitt og en stiftende institutionel hovedforsker af CBTN. "UPMC Children's Hospital er forpligtet til at støtte forskning i hjernekræft og udvikle nye livreddende behandlinger, og vi mener, at denne skelsættende undersøgelse repræsenterer et grundlæggende skift i den måde, feltet vil overveje pædiatriske tumorer i fremtiden."

Andre forfattere af undersøgelsen omfatter Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., og Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., alle fra Pitt, alle fra Pitt.

Kilder: