Pitt-tutkijat kehittävät uutta tapaa profiloida lasten aivokasvaimia

Pitt-tutkijat kehittävät uutta tapaa profiloida lasten aivokasvaimia

Pittsburghin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun ja Pittsburghin UPMC-lastensairaalan tutkijat ja lasten neurokirurgit kehittivät uuden tavan profiloida aivosyöpiä lapsilla, mikä tasoitti tietä paremmalle diagnostiikalle ja hoidolle.

Tänään sisäänTiede Translational MedicineTutkijat kuvaavat diagnostista alustaa, joka voisi luokitella aivokasvaimet kehon immuunivasteen perusteella. Tämä lähestymistapa, jota täydentävät perinteiset mikroskooppiset ja geneettiset syöpäsoluanalyysit, tarjoaa mahdollisuuden räätälöidä syöpähoitoja potilaan ainutlaatuisen immuunivasteen mukaan ja hyödyntää immunoterapioiden menestystä, jotka mullistavat lapsuusiän leukemioiden hoidon.

Ymmärtäminen, kuinka immuunisoluvalikoima sopii aivosyöpien monipuoliseen maisemaan, voi auttaa meitä löytämään uusia hoitoja tulevaisuudessa. "

Itay Raphael, Ph.D., vanhempi kirjailija, Pittin neurologisen kirurgian apulaisprofessori

Aivosyöpä on toiseksi yleisin lasten syöpä leukemian jälkeen, ja se on myös tappavin. Tämä johtuu useista tekijöistä: aivokasvaimet ovat erilaisia, hoitokestäviä ja usein vaikeasti saavutettavia. Toisaalta leukemiakuolemien jyrkkä väheneminen viime vuosikymmeninä johtuu osittain immuunipohjaisten hoitojen valtavasta menestyksestä, joka hyödyntää kehon sisäisiä suojamekanismeja laajentamalla syöpää taistelevien valkoisten verisolujen joukkoa, nimeltään T-soluja.

T-solut on tarkasti viritetty tunnistamaan syöpäsolujen pinnalla olevat molekyylit – joita kutsutaan antigeeneiksi – signaaleiksi hyökätäkseen kasvainsoluihin ja niiden poistamiseen samalla kun ne pysyvät ehjinä. Kun T-solut löytävät kohteen kasvainsolun pinnalta, ne aktivoituvat ja kaksinkertaistuvat nopeasti prosessissa, jota kutsutaan klonaaliseksi laajenemiseksi syövän poistamiseksi.

Koska eri aivokasvaimet ja niiden antigeenit ovat, kasvaimen molekyylikoostumuksen ymmärtäminen voi auttaa kliinikoita räätälöimään hoidon kullekin potilaalle. Samoin uuden tutkimuksen täydentävä lähestymistapa voi auttaa määrittämään parhaan hoitovaihtoehdon tunnistamalla, mitkä T-solupinnan reseptorit ovat yleisimpiä kasvaimen ympäristössä.

"Solupohjaisten T-pohjaisten hoitojen menestys muihin kuin aivokasvaimiin, mukaan lukien lapsuuden leukemioihin, viittaa valtavaan potentiaaliin aivosyöpään", sanoi vanhempi kirjailija Gary Kohanbash, Ph.D., Pittin neurologisen kirurgian apulaisprofessori. "Pääsymme ennennäkemättömään tietosarjaan lasten kasvaimista ja uusista bioinformatiikan työkaluista ovat antaneet meille mahdollisuuden tutkia, kuinka T-solujen immuunivastetta ja kloonien laajenemista voidaan käyttää markkereina hoidon luokittelussa ja ennusteessa muista diagnostisista työkaluista riippumatta."

Osana tutkimusta tutkijat esittelivät lähes 1 000 lasten aivokasvainnäytettä, jotka on kerännyt Children's Brain Tumor Network (CBTN), lääketieteellisen tutkimuskonsortio, joka koostuu 35 lääketieteellisestä keskuksesta eri puolilla maata ja maailmanlaajuisesti. Tutkimuksessa tarkasteltiin ensin klonaalisten T-solujen repertuaaria ja laajenemista tässä näyteryhmässä.

Ryhmä havaitsi, että erittäin aggressiiviset kasvaintyypit liittyvät pienempään T-solujen laajenemiseen kuin vähemmän aggressiiviset, mikä viittaa siihen, että kloonisuus voi vaikuttaa potilaiden tuloksiin eri kasvaintyypeissä. Toisaalta T-soluvasteen tutkiminen voi paljastaa, kuinka syöpäsolujen pinnalla olevia antigeenejä voidaan käyttää terapeuttisesti, mikä tarjoaa väyliä syövän antigeeni-peptidi-immunoterapian kehittämiseen.

"Lopulta toivomme tulevaisuutta, jossa klonaalisten T-solujen lisääntyminen sisällytetään lasten syöpien diagnosointiin", sanoi toinen kirjoittaja Ian Pollack, MD, Pittin neurologisen kirurgian professori ja CBTN:n perustaja-instituution päätutkija. "UPMC Children's Hospital on sitoutunut tukemaan aivosyövän tutkimusta ja kehittämään uusia hengenpelastusmenetelmiä, ja uskomme, että tämä maamerkkitutkimus edustaa perustavanlaatuista muutosta tapaan, jolla ala käsittelee lasten kasvaimia tulevaisuudessa."

Muita tutkimuksen kirjoittajia ovat Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., ja Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., kaikki Pittistä, kaikki Pitt.

Lähteet: