Les chercheurs de Pitt développent une nouvelle façon de profiler les tumeurs cérébrales pédiatriques

Les chercheurs de Pitt développent une nouvelle façon de profiler les tumeurs cérébrales pédiatriques

Des chercheurs et des neurochirurgiens pédiatriques de l'École de médecine de l'Université de Pittsburgh et de l'hôpital pour enfants UPMC de Pittsburgh ont développé une nouvelle façon de profiler les cancers du cerveau chez les enfants, ouvrant la voie à de meilleurs diagnostics et traitements.

Aujourd'hui dansMédecine translationnelle scientifiqueLes chercheurs décrivent une plateforme de diagnostic qui pourrait classer les tumeurs cérébrales en fonction de la réponse immunitaire du corps. Cette approche, complétée par les analyses microscopiques et génétiques traditionnelles des cellules cancéreuses, représente l'opportunité d'adapter les thérapies anticancéreuses à la réponse immunitaire unique du patient et de capitaliser sur le succès des immunothérapies qui ont révolutionné le traitement des leucémies infantiles.

Comprendre comment le répertoire des cellules immunitaires s’intègre dans le paysage diversifié des cancers du cerveau pourrait nous aider à trouver de nouveaux traitements à l’avenir. "

Itay Raphael, Ph.D., auteur principal, professeur adjoint de recherche de chirurgie neurologique à Pitt

Le cancer du cerveau est le deuxième cancer le plus répandu chez les enfants après la leucémie, et c'est aussi le plus mortel. Cela est dû à une multitude de facteurs : les tumeurs cérébrales sont diverses, résistantes aux traitements et souvent difficiles d’accès. D’un autre côté, la forte réduction des décès dus à la leucémie au cours des dernières décennies est due en partie à l’énorme succès des thérapies immunitaires qui exploitent les mécanismes de protection intrinsèques de l’organisme en élargissant le pool de globules blancs qui combattent le cancer, appelés lymphocytes T.

Les lymphocytes T sont précisément réglés pour reconnaître les molécules à la surface des cellules cancéreuses – appelées antigènes – comme signaux pour attaquer et supprimer les cellules tumorales tout en restant intactes. Lorsque les lymphocytes T trouvent une cible à la surface des cellules tumorales, ils s’activent et doublent rapidement leur nombre dans le cadre d’un processus appelé expansion clonale visant à effacer le cancer.

En raison de la nature différente des tumeurs cérébrales et de leurs antigènes, comprendre la composition moléculaire de la tumeur peut aider les cliniciens à personnaliser le traitement pour chaque patient. De même, l'approche complémentaire de la nouvelle étude pourrait aider à déterminer la meilleure option de traitement en identifiant les récepteurs de surface des lymphocytes T les plus répandus dans l'environnement de la tumeur.

"Le succès des thérapies cellulaires à base de T pour les tumeurs non cérébrales, y compris les leucémies infantiles, suggère un potentiel énorme pour les cancers du cerveau", a déclaré l'auteur principal Gary Kohanbash, Ph.D., professeur adjoint de chirurgie neurologique à Pitt. « Avoir accès à un ensemble de données sans précédent sur les tumeurs pédiatriques et à de nouveaux outils bioinformatiques nous a permis d'explorer comment la réponse immunitaire des lymphocytes T et l'expansion clonale peuvent être utilisées comme marqueurs pour la classification du traitement et le pronostic indépendamment d'autres outils de diagnostic. »

Dans le cadre de l'étude, les chercheurs ont présenté près de 1 000 échantillons de tumeurs cérébrales pédiatriques collectés par le Children's Brain Tumor Network (CBTN), un consortium de recherche médicale regroupant 35 centres médicaux à travers le pays et dans le monde. L’étude a d’abord examiné le répertoire des lymphocytes T clonaux et leur expansion dans ce groupe échantillon.

Le groupe a observé que les types de tumeurs très agressifs sont associés à une expansion des lymphocytes T plus faible que les types de tumeurs moins agressifs, ce qui suggère que la clonalité peut éclairer les résultats pour les patients quel que soit le type de tumeur. D’autre part, l’étude de la réponse des lymphocytes T pourrait éclairer la manière dont les antigènes présents à la surface des cellules cancéreuses peuvent être utilisés à des fins thérapeutiques, ouvrant ainsi la voie au développement d’une immunothérapie antigène-peptide cancéreux.

"En fin de compte, nous espérons un avenir dans lequel l'expansion clonale des lymphocytes T sera intégrée au diagnostic des cancers pédiatriques", a déclaré le co-auteur Ian Pollack, MD, professeur distingué de chirurgie neurologique à Pitt et chercheur principal institutionnel fondateur du CBTN. « L'hôpital pour enfants de l'UPMC s'engage à soutenir la recherche sur le cancer du cerveau et à développer de nouveaux traitements qui sauvent des vies, et nous pensons que cette étude historique représente un changement fondamental dans la manière dont le domaine considérera les tumeurs pédiatriques à l'avenir.

Parmi les autres auteurs de l'étude figurent Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., et Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., tous de Pitt, tous de Pitt.

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