A Pitt-kutatók új módszert fejlesztenek ki a gyermekkori agydaganatok profilálására

A Pitt-kutatók új módszert fejlesztenek ki a gyermekkori agydaganatok profilálására

A Pittsburghi Egyetem Orvostudományi Karának és az UPMC Gyermekkórházának kutatói és gyermekidegsebései új módszert dolgoztak ki a gyermekek agydaganatainak profilálására, megnyitva az utat a jobb diagnosztika és kezelések előtt.

Ma beTudomány Translációs gyógyászatA kutatók egy diagnosztikai platformot ismertetnek, amely osztályozhatja az agydaganatokat a szervezet immunválasza alapján. Ez a hagyományos mikroszkópos és genetikai rákos sejtelemzésekkel kiegészített megközelítés lehetőséget kínál a rákterápiák testreszabására a páciens egyedi immunválaszához, és kihasználja a gyermekkori leukémiák kezelését forradalmasító immunterápiák sikerét.

Ha megértjük, hogy az immunsejtek repertoárja hogyan illeszkedik az agydaganatok sokszínű tájához, segíthet új terápiákat találni a jövőben. "

Itay Raphael, Ph.D., vezető szerző, a Pitt neurológiai sebészeti kutatási adjunktusa

Az agyrák a második leggyakoribb rák gyermekeknél a leukémia után, és egyben a leghalálosabb is. Ennek oka számos tényező: az agydaganatok változatosak, ellenállnak a kezelésnek és gyakran nehezen hozzáférhetők. Másrészt a leukémiából eredő halálozások számának az elmúlt évtizedekben tapasztalt meredek csökkenése részben az immunalapú terápiák óriási sikerének tudható be, amelyek kihasználják a szervezet belső védőmechanizmusait a rákellenes fehérvérsejtek, az úgynevezett T-sejtek készletének bővítésével.

A T-sejtek pontosan úgy vannak beállítva, hogy felismerjék a rákos sejtek felszínén lévő molekulákat – úgynevezett antigéneket –, amelyek jelként támadják meg és töröljék a tumorsejteket, miközben érintetlenek maradnak. Amikor a T-sejtek célpontot találnak a tumorsejt felszínén, aktiválódnak, és gyorsan megduplázzák számukat a klonális expanziónak nevezett folyamat során, hogy eltöröljék a rákot.

A különböző agydaganatok és antigénjeik miatt a daganat molekuláris összetételének megértése segíthet a klinikusoknak személyre szabni a kezelést az egyes betegek számára. Hasonlóképpen, az új tanulmány kiegészítő megközelítése segíthet meghatározni a legjobb kezelési lehetőséget azáltal, hogy azonosítja, mely T-sejt felszíni receptorok a legelterjedtebbek a daganat környezetében.

„A nem agydaganatok, köztük a gyermekkori leukémiák, sejtalapú T-alapú terápiáinak sikere óriási potenciált sejtet az agyrák kialakulásában” – mondta Gary Kohanbash, Ph.D. vezető szerző, a Pitt neurológiai sebészeti adjunktusa. "A gyermekkori daganatok példátlan adathalmazához és az új bioinformatikai eszközökhöz való hozzáférés lehetővé tette számunkra annak feltárását, hogy a T-sejtes immunválasz és a klonális expanzió hogyan használható markerekként a kezelés osztályozásában és prognózisában, függetlenül más diagnosztikai eszközöktől."

A tanulmány részeként a kutatók közel 1000 gyermekkori agydaganat-mintát mutattak be, amelyet a Children's Brain Tumor Network (CBTN) gyűjtött össze, amely egy 35 egészségügyi központból álló orvosi kutatókonzorcium országszerte és világszerte. A vizsgálat először a klonális T-sejtek repertoárját és növekedését vizsgálta ebben a mintacsoportban.

A csoport megfigyelte, hogy a nagyon agresszív tumortípusok alacsonyabb T-sejt-expanzióval járnak, mint a kevésbé agresszívak, ami arra utal, hogy a klonitás befolyásolhatja a betegek kimenetelét a daganattípusok között. Másrészt a T-sejtes válasz tanulmányozása rávilágíthat arra, hogy a rákos sejtek felszínén lévő antigének hogyan használhatók terápiás célokra, utat biztosítva a rák antigén-peptid immunterápia kifejlesztéséhez.

"Végső soron egy olyan jövőben reménykedünk, amelyben a klonális T-sejtek terjedése beépül a gyermekkori rákos megbetegedések diagnosztizálásába" - mondta Ian Pollack társszerző, a Pitt neurológiai sebészetének kiváló professzora és a CBTN alapító intézményi vezető kutatója. „Az UPMC Gyermekkórház elkötelezett az agyrákkutatás támogatása és az új életmentő kezelések kifejlesztése mellett, és úgy gondoljuk, hogy ez a mérföldkőnek számító tanulmány alapvető változást jelent abban, ahogy a terület a jövőben a gyermekkori daganatokkal foglalkozik.”

A tanulmány további szerzői közé tartozik Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D. és Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., mind Pittből, mind Pittből

Források: