Pitto mokslininkai kuria naują vaikų smegenų auglių profiliavimo būdą

Pitto mokslininkai kuria naują vaikų smegenų auglių profiliavimo būdą

Pitsburgo universiteto medicinos mokyklos ir UPMC vaikų ligoninės Pitsburge mokslininkai ir vaikų neurochirurgai sukūrė naują būdą, kaip apibūdinti vaikų smegenų vėžį, atverdami kelią geresnei diagnostikai ir gydymui.

Šiandien įMokslas Transliacinė medicinaTyrėjai aprašo diagnostinę platformą, kuri galėtų klasifikuoti smegenų auglius pagal organizmo imuninį atsaką. Šis metodas, papildytas tradicinėmis mikroskopinėmis ir genetinėmis vėžio ląstelių analizėmis, suteikia galimybę pritaikyti vėžio terapiją prie unikalaus paciento imuninio atsako ir pasinaudoti imunoterapijos sėkme, kuri sukėlė revoliuciją vaikų leukemijų gydymui.

Supratimas, kaip imuninių ląstelių repertuaras dera į įvairų smegenų vėžio kraštovaizdį, gali padėti mums rasti naujų gydymo būdų ateityje. “

Itay Raphael, Ph.D., vyresnysis autorius, Pitto neurologinės chirurgijos profesorius mokslinis asistentas

Smegenų vėžys yra antras pagal dažnumą vaikų vėžys po leukemijos, be to, jis yra mirtiniausias. Taip yra dėl daugybės veiksnių: smegenų augliai yra įvairūs, atsparūs gydymui ir dažnai sunkiai prieinami. Kita vertus, pastaraisiais dešimtmečiais staigų mirčių nuo leukemijos sumažėjimą iš dalies lėmė didžiulė imuninės terapijos sėkmė, kuri išnaudoja organizmo vidinius apsauginius mechanizmus, plečiant su vėžiu kovojančių baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų T ląstelėmis, telkinį.

T ląstelės yra tiksliai sureguliuotos, kad atpažintų vėžinių ląstelių paviršiuje esančias molekules, vadinamas antigenais, kaip signalus atakuoti ir ištrinti naviko ląsteles, išlaikant nepažeistus. Kai T ląstelės randa taikinį naviko ląstelės paviršiuje, jos suaktyvėja ir greitai padvigubėja jų skaičius vykstant procesui, vadinamam kloniniu išsiplėtimu, kad pašalintų vėžį.

Dėl skirtingų smegenų navikų ir jų antigenų supratimas apie naviko molekulinę sudėtį gali padėti gydytojams individualizuoti gydymą kiekvienam pacientui. Be to, naujojo tyrimo papildomas metodas gali padėti nustatyti geriausią gydymo būdą, nustatant, kurie T ląstelių paviršiaus receptoriai yra labiausiai paplitę naviko aplinkoje.

„Ląstelėmis pagrįstos T terapijos, skirtos ne smegenų augliams, įskaitant vaikų leukemijas, sėkmė rodo didžiulį smegenų vėžio potencialą“, – sakė vyresnysis autorius Gary Kohanbash, Ph.D., Pito neurologinės chirurgijos docentas. "Turėdami prieigą prie precedento neturinčio vaikų navikų duomenų rinkinio ir naujų bioinformatikos priemonių, galėjome ištirti, kaip T ląstelių imuninis atsakas ir klonų plėtra gali būti naudojami kaip gydymo klasifikavimo ir prognozės žymenys, nepriklausomai nuo kitų diagnostikos priemonių."

Tyrimo metu mokslininkai pristatė beveik 1000 vaikų smegenų auglių mėginių, surinktų vaikų smegenų auglių tinklo (CBTN), medicinos tyrimų konsorciumo, susidedančio iš 35 medicinos centrų visoje šalyje ir visame pasaulyje. Tyrime pirmiausia buvo nagrinėjamas kloninių T ląstelių repertuaras ir išplitimas šioje mėginių grupėje.

Grupė pastebėjo, kad labai agresyvūs navikų tipai yra susiję su mažesniu T ląstelių išsiplėtimu nei mažiau agresyvūs, o tai rodo, kad kloniškumas gali informuoti apie pacientų rezultatus įvairiuose naviko tipuose. Kita vertus, tiriant T ląstelių atsaką, gali paaiškėti, kaip vėžinių ląstelių paviršiuje esantys antigenai gali būti naudojami terapiškai, suteikiant galimybes vystyti vėžio antigenų-peptidų imunoterapiją.

„Galų gale mes tikimės ateities, kurioje kloninių T ląstelių plėtra bus įtraukta į vaikų vėžio diagnozę“, - sakė bendraautorius Ianas Pollackas, MD, žymus Pitto neurologinės chirurgijos profesorius ir pagrindinis CBTN tyrėjas. „UPMC vaikų ligoninė yra įsipareigojusi remti smegenų vėžio tyrimus ir kurti naujus gyvybę gelbstinčius gydymo būdus, todėl manome, kad šis reikšmingas tyrimas yra esminis pokytis, kaip ateityje ši sritis svarstys vaikų navikus.

Kiti tyrimo autoriai yra Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, mokslų daktaras. Yael Nechemia-arbel, daktaras, Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D. ir Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., visi iš Pitt.

Šaltiniai: