Pitt-onderzoekers ontwikkelen een nieuwe manier om hersentumoren bij kinderen te profileren

Pitt-onderzoekers ontwikkelen een nieuwe manier om hersentumoren bij kinderen te profileren

Onderzoekers en kinderneurochirurgen van de University of Pittsburgh School of Medicine en het UPMC Children's Hospital in Pittsburgh ontwikkelden een nieuwe manier om hersenkanker bij kinderen te profileren, wat de weg vrijmaakt voor verbeterde diagnostiek en behandelingen.

Vandaag binnenWetenschappelijk translationele geneeskundeOnderzoekers beschrijven een diagnostisch platform dat hersentumoren zou kunnen classificeren op basis van de immuunrespons van het lichaam. Deze aanpak, aangevuld met traditionele microscopische en genetische kankercelanalyses, biedt de mogelijkheid om kankertherapieën af te stemmen op de unieke immuunrespons van de patiënt en te profiteren van het succes van immuuntherapieën die een revolutie teweegbrachten in de behandeling van leukemieën bij kinderen.

Als we begrijpen hoe het repertoire van immuuncellen past in het diverse landschap van hersenkankers, kunnen we in de toekomst nieuwe therapieën vinden. “

Itay Raphael, Ph.D., senior auteur, onderzoeksassistent-professor neurologische chirurgie bij Pitt

Hersenkanker is na leukemie de meest voorkomende kanker bij kinderen, en ook de dodelijkste. Dit is te wijten aan een constellatie van factoren: hersentumoren zijn divers, resistent tegen behandeling en vaak moeilijk toegankelijk. Aan de andere kant is de scherpe daling van het aantal sterfgevallen als gevolg van leukemie in de afgelopen decennia gedeeltelijk te danken aan het enorme succes van op het immuunsysteem gebaseerde therapieën die gebruik maken van de intrinsieke beschermingsmechanismen van het lichaam door de verzameling kankerbestrijdende witte bloedcellen, T-cellen genaamd, uit te breiden.

T-cellen zijn nauwkeurig afgestemd om moleculen op het oppervlak van kankercellen – antigenen genoemd – te herkennen als signalen om tumorcellen aan te vallen en te verwijderen terwijl ze intact blijven. Wanneer T-cellen een doelwit op het tumorceloppervlak vinden, worden ze geactiveerd en verdubbelen ze snel hun aantal in een proces dat klonale expansie wordt genoemd om de kanker uit te wissen.

Vanwege de manier waarop verschillende hersentumoren en hun antigenen zijn, kan het begrijpen van de moleculaire samenstelling van de tumor artsen helpen de behandeling voor elke patiënt te personaliseren. Op dezelfde manier kan de complementaire aanpak van de nieuwe studie helpen bij het bepalen van de beste behandelingsoptie door te identificeren welke T-celoppervlaktereceptoren het meest voorkomen in de omgeving van de tumor.

“Het succes van celgebaseerde T-gebaseerde therapieën voor niet-hersentumoren, waaronder leukemieën bij kinderen, duidt op een enorm potentieel voor hersenkanker”, zegt senior auteur Gary Kohanbash, Ph.D., assistent-professor neurologische chirurgie bij Pitt. “Door toegang te hebben tot een ongekende dataset van kindertumoren en nieuwe bio-informatica-instrumenten hebben we kunnen onderzoeken hoe de immuunrespons en klonale expansie van T-cellen kunnen worden gebruikt als markers voor behandelingsclassificatie en prognose, onafhankelijk van andere diagnostische hulpmiddelen.”

Als onderdeel van het onderzoek presenteerden onderzoekers bijna 1.000 hersentumormonsters bij kinderen verzameld door het Children's Brain Tumor Network (CBTN), een medisch onderzoeksconsortium van 35 medische centra in het hele land en wereldwijd. In de studie werd eerst gekeken naar het klonale T-celrepertoire en de uitbreiding in deze steekproefgroep.

De groep merkte op dat zeer agressieve tumortypen geassocieerd zijn met een lagere T-celexpansie dan minder agressieve tumortypen, wat suggereert dat klonaliteit de uitkomsten van patiënten voor verschillende tumortypen kan beïnvloeden. Aan de andere kant kan het bestuderen van de T-celrespons licht werpen op de manier waarop antigenen op het oppervlak van kankercellen therapeutisch kunnen worden gebruikt, wat mogelijkheden biedt voor de ontwikkeling van kankerantigeen-peptide-immunotherapie.

“Uiteindelijk hopen we op een toekomst waarin klonale T-celexpansie wordt opgenomen in de diagnose van kinderkanker”, zegt co-auteur Ian Pollack, MD, hoogleraar neurologische chirurgie bij Pitt en een van de oprichters van CBTN. “UPMC Children’s Hospital zet zich in voor het ondersteunen van onderzoek naar hersenkanker en het ontwikkelen van nieuwe levensreddende behandelingen, en wij geloven dat deze baanbrekende studie een fundamentele verandering vertegenwoordigt in de manier waarop het veld in de toekomst pediatrische tumoren zal beschouwen.”

Andere auteurs van de studie zijn onder meer Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., en Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., allemaal uit Pitt, allemaal uit Pitt.

Bronnen: