Pitt-forskere utvikler en ny måte å profilere pediatriske hjernesvulster på

Pitt-forskere utvikler en ny måte å profilere pediatriske hjernesvulster på

Forskere og pediatriske nevrokirurger ved University of Pittsburgh School of Medicine og UPMC Children's Hospital i Pittsburgh utviklet en ny måte å profilere hjernekreft hos barn, og banet vei for forbedret diagnostikk og behandling.

I dag iScience Translational MedicineForskere beskriver en diagnostisk plattform som kan klassifisere hjernesvulster basert på kroppens immunrespons. Denne tilnærmingen, supplert med tradisjonelle mikroskopiske og genetiske kreftcelleanalyser, representerer muligheten til å skreddersy kreftbehandlinger til pasientens unike immunrespons og utnytte suksessen til immunterapier som revolusjonerte behandlingen av barneleukemier.

Å forstå hvordan repertoaret av immunceller passer inn i det mangfoldige landskapet av hjernekreft kan hjelpe oss med å finne nye terapier i fremtiden. "

Itay Raphael, Ph.D., seniorforfatter, forskningsassistentprofessor i nevrologisk kirurgi ved Pitt

Hjernekreft er den nest vanligste kreftsykdommen hos barn etter leukemi, og den er også den dødeligste. Dette skyldes en konstellasjon av faktorer: hjernesvulster er mangfoldige, motstandsdyktige mot behandling og ofte vanskelig tilgjengelige. På den annen side skyldes den kraftige reduksjonen i dødsfall som følge av leukemi de siste tiårene delvis den enorme suksessen til immunbaserte terapier som utnytter kroppens iboende beskyttende mekanismer ved å utvide bassenget av kreftbekjempende hvite blodceller kalt T-celler.

T-celler er nøyaktig innstilt til å gjenkjenne molekyler på overflaten av kreftceller – kalt antigener – som signaler for å angripe og slette tumorceller mens de forblir intakte. Når T-celler finner et mål på tumorcelleoverflaten, blir de aktivert og dobler raskt antallet i en prosess som kalles klonal ekspansjon for å slette kreften.

På grunn av måten forskjellige hjernesvulster og deres antigener er, kan forståelse av svulstens molekylære sammensetning hjelpe klinikere med å tilpasse behandlingen for hver pasient. På samme måte kan den nye studiens komplementære tilnærming bidra til å bestemme det beste behandlingsalternativet ved å identifisere hvilke T-celleoverflatereseptorer som er mest utbredt i svulstens omgivelser.

"Suksessen til cellebaserte T-baserte terapier for ikke-hjernetumorer, inkludert barneleukemier, antyder et enormt potensial for hjernekreft," sa seniorforfatter Gary Kohanbash, Ph.D., assisterende professor i nevrologisk kirurgi ved Pitt. "Å ha tilgang til et enestående datasett med pediatriske svulster og nye bioinformatikkverktøy har tillatt oss å utforske hvordan T-celle-immunrespons og klonal ekspansjon kan brukes som markører for behandlingsklassifisering og prognose uavhengig av andre diagnostiske verktøy."

Som en del av studien presenterte forskere nesten 1000 pediatriske hjernetumorprøver samlet inn av Children's Brain Tumor Network (CBTN), et medisinsk forskningskonsortium av 35 medisinske sentre over hele landet og globalt. Studien så først på det klonale T-celle-repertoaret og utvidelsen i denne prøvegruppen.

Gruppen observerte at svært aggressive tumortyper er assosiert med lavere T-celleutvidelse enn mindre aggressive, noe som tyder på at klonalitet kan informere pasientens utfall på tvers av tumortyper. På den annen side kan å studere T-celleresponsen kaste lys over hvordan antigener på overflaten av kreftceller kan brukes terapeutisk, og gir veier for utvikling av kreftantigen-peptid-immunterapi.

"Til syvende og sist håper vi på en fremtid der klonal T-celleutvidelse er inkorporert i diagnostiseringen av pediatriske kreftformer," sa medforfatter Ian Pollack, MD, anerkjent professor i nevrologisk kirurgi ved Pitt og en grunnleggende institusjonell hovedetterforsker av CBTN. "UPMC Children's Hospital er forpliktet til å støtte hjernekreftforskning og utvikle nye livreddende behandlinger, og vi tror denne landemerkestudien representerer et grunnleggende skifte i måten feltet vil vurdere pediatriske svulster i fremtiden."

Andre forfattere av studien inkluderer Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., og Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., alle fra Pitt, alle fra Pitt.

Kilder: