Naukowcy z Pitt opracowują nowy sposób profilowania nowotworów mózgu u dzieci

Naukowcy z Pitt opracowują nowy sposób profilowania nowotworów mózgu u dzieci

Naukowcy i neurochirurdzy pediatryczni ze Szkoły Medycznej Uniwersytetu w Pittsburghu i Szpitala Dziecięcego UPMC w Pittsburghu opracowali nowy sposób profilowania nowotworów mózgu u dzieci, torując drogę do ulepszonej diagnostyki i leczenia.

Dzisiaj wNaukowa medycyna translacyjnaNaukowcy opisują platformę diagnostyczną, która może klasyfikować guzy mózgu na podstawie odpowiedzi immunologicznej organizmu. Podejście to, uzupełnione tradycyjnymi mikroskopowymi i genetycznymi analizami komórek nowotworowych, stwarza możliwość dostosowania terapii przeciwnowotworowych do unikalnej odpowiedzi immunologicznej pacjenta i wykorzystania sukcesu immunoterapii, które zrewolucjonizowały leczenie białaczek dziecięcych.

Zrozumienie, w jaki sposób repertuar komórek odpornościowych wpasowuje się w zróżnicowany krajobraz nowotworów mózgu, może pomóc nam w znalezieniu nowych terapii w przyszłości. „

Doktor Itay Raphael, starszy autor, adiunkt naukowy w dziedzinie chirurgii neurologicznej w Pitt

Rak mózgu jest drugim po białaczce najczęstszym nowotworem u dzieci i jednocześnie najbardziej śmiertelnym. Jest to spowodowane splotem czynników: guzy mózgu są różnorodne, oporne na leczenie i często trudno dostępne. Z drugiej strony gwałtowny spadek liczby zgonów z powodu białaczki w ostatnich dziesięcioleciach wynika po części z ogromnego sukcesu terapii opartych na mechanizmach immunologicznych, które wykorzystują wewnętrzne mechanizmy ochronne organizmu poprzez zwiększanie puli zwalczających raka białych krwinek, zwanych limfocytami T.

Limfocyty T są precyzyjnie dostrojone do rozpoznawania cząsteczek na powierzchni komórek nowotworowych – zwanych antygenami – jako sygnałów do ataku i usunięcia komórek nowotworowych, pozostając nienaruszone. Kiedy limfocyty T znajdą cel na powierzchni komórki nowotworowej, ulegają aktywacji i szybko podwajają swoją liczbę w procesie zwanym ekspansją klonalną, mającą na celu wymazanie nowotworu.

Ze względu na różnice w guzach mózgu i ich antygenach zrozumienie składu molekularnego guza może pomóc klinicystom w dostosowaniu leczenia do każdego pacjenta. Podobnie uzupełniające podejście zastosowane w nowym badaniu może pomóc w określeniu najlepszej opcji leczenia poprzez identyfikację, które receptory powierzchniowe komórek T są najbardziej rozpowszechnione w otoczeniu guza.

„Sukces terapii opartych na komórkach T w przypadku nowotworów innych niż mózg, w tym białaczek dziecięcych, sugeruje ogromny potencjał w leczeniu nowotworów mózgu” – powiedział starszy autor dr Gary Kohanbash, adiunkt chirurgii neurologicznej w Pitt. „Dostęp do bezprecedensowego zbioru danych dotyczących nowotworów pediatrycznych i nowych narzędzi bioinformatycznych pozwolił nam zbadać, w jaki sposób odpowiedź immunologiczna limfocytów T i ekspansja klonalna mogą zostać wykorzystane jako markery klasyfikacji leczenia i prognozowania niezależnie od innych narzędzi diagnostycznych”.

W ramach badania naukowcy zaprezentowali prawie 1000 próbek guza mózgu u dzieci, pobranych przez Children's Brain Tumor Network (CBTN), konsorcjum badań medycznych składające się z 35 ośrodków medycznych w całym kraju i na świecie. W badaniu najpierw przyjrzano się repertuarowi klonalnych komórek T i ekspansji w tej grupie próbnej.

Grupa zaobserwowała, że ​​bardzo agresywne typy nowotworów są powiązane z mniejszą ekspansją limfocytów T w porównaniu z mniej agresywnymi typami nowotworów, co sugeruje, że klonalność może wpływać na wyniki leczenia pacjentów w przypadku różnych typów nowotworów. Z drugiej strony badanie odpowiedzi limfocytów T może rzucić światło na terapeutyczne zastosowanie antygenów na powierzchni komórek nowotworowych, zapewniając możliwości rozwoju immunoterapii antygenowo-peptydowej nowotworu.

„Ostatecznie mamy nadzieję na przyszłość, w której klonalna ekspansja limfocytów T będzie uwzględniana w diagnostyce nowotworów u dzieci” – powiedział współautor Ian Pollack, lekarz medycyny, wybitny profesor chirurgii neurologicznej w Pitt i założyciel i główny badacz CBTN. „Szpital Dziecięcy UPMC angażuje się we wspieranie badań nad rakiem mózgu i opracowywanie nowych metod leczenia ratujących życie i wierzymy, że to przełomowe badanie stanowi zasadniczą zmianę w sposobie, w jaki w przyszłości dziedzina ta będzie rozpatrywać nowotwory u dzieci”.

Inni autorzy badania to Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, doktor medycyny, Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D. i Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., wszyscy od Pitta, wszyscy od Pitta.

Źródła: