Os pesquisadores de Pitt estão desenvolvendo uma nova maneira de traçar o perfil de tumores cerebrais pediátricos

Os pesquisadores de Pitt estão desenvolvendo uma nova maneira de traçar o perfil de tumores cerebrais pediátricos

Pesquisadores e neurocirurgiões pediátricos da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh e do Hospital Infantil UPMC em Pittsburgh desenvolveram uma nova maneira de traçar o perfil do câncer cerebral em crianças, abrindo caminho para melhores diagnósticos e tratamentos.

Hoje emMedicina Translacional CientíficaOs pesquisadores descrevem uma plataforma de diagnóstico que poderia classificar os tumores cerebrais com base na resposta imunológica do corpo. Esta abordagem, complementada pelas tradicionais análises microscópicas e genéticas de células cancerígenas, representa a oportunidade de adaptar as terapias contra o cancro à resposta imunitária única do paciente e capitalizar o sucesso das imunoterapias que revolucionaram o tratamento das leucemias infantis.

Compreender como o repertório de células imunitárias se enquadra no panorama diversificado dos cancros cerebrais pode ajudar-nos a encontrar novas terapias no futuro. “

Itay Raphael, Ph.D., autor sênior, professor assistente de pesquisa em cirurgia neurológica na Pitt

O câncer cerebral é o segundo câncer mais comum em crianças, depois da leucemia, e também é o mais mortal. Isto se deve a uma constelação de fatores: os tumores cerebrais são diversos, resistentes ao tratamento e muitas vezes de difícil acesso. Por outro lado, a redução acentuada das mortes por leucemia nas últimas décadas deve-se, em parte, ao enorme sucesso das terapias imunológicas que exploram os mecanismos de protecção intrínsecos do corpo, expandindo o conjunto de glóbulos brancos que combatem o cancro, chamados células T.

As células T são sintonizadas com precisão para reconhecer moléculas na superfície das células cancerígenas – chamadas antígenos – como sinais para atacar e excluir células tumorais, permanecendo intactas. Quando as células T encontram um alvo na superfície da célula tumoral, elas são ativadas e rapidamente duplicam o seu número num processo chamado expansão clonal para apagar o câncer.

Devido à forma como os diferentes tumores cerebrais e seus antígenos são, compreender a composição molecular do tumor pode ajudar os médicos a personalizar o tratamento para cada paciente. Da mesma forma, a abordagem complementar do novo estudo pode ajudar a determinar a melhor opção de tratamento, identificando quais receptores de superfície das células T são mais prevalentes no entorno do tumor.

“O sucesso das terapias baseadas em células T para tumores não cerebrais, incluindo leucemias infantis, sugere um tremendo potencial para cânceres cerebrais”, disse o autor sênior Gary Kohanbash, Ph.D., professor assistente de cirurgia neurológica em Pitt. “Ter acesso a um conjunto de dados sem precedentes de tumores pediátricos e novas ferramentas de bioinformática permitiu-nos explorar como a resposta imunitária das células T e a expansão clonal podem ser usadas como marcadores para classificação de tratamento e prognóstico independentemente de outras ferramentas de diagnóstico.”

Como parte do estudo, os pesquisadores apresentaram cerca de 1.000 amostras pediátricas de tumores cerebrais coletadas pela Children's Brain Tumor Network (CBTN), um consórcio de pesquisa médica formado por 35 centros médicos em todo o país e no mundo. O estudo analisou primeiro o repertório clonal de células T e a expansão neste grupo de amostra.

O grupo observou que tipos de tumores muito agressivos estão associados a uma menor expansão de células T do que os menos agressivos, sugerindo que a clonalidade pode informar os resultados dos pacientes em todos os tipos de tumores. Por outro lado, o estudo da resposta das células T pode esclarecer como os antígenos na superfície das células cancerígenas podem ser usados ​​terapeuticamente, fornecendo caminhos para o desenvolvimento da imunoterapia antígeno-peptídeo do câncer.

“Em última análise, esperamos um futuro em que a expansão clonal de células T seja incorporada no diagnóstico de cancros pediátricos”, disse o co-autor Ian Pollack, MD, distinto professor de cirurgia neurológica em Pitt e investigador principal institucional fundador da CBTN. “O Hospital Infantil UPMC está empenhado em apoiar a investigação do cancro cerebral e em desenvolver novos tratamentos que salvam vidas, e acreditamos que este estudo marcante representa uma mudança fundamental na forma como o campo considerará os tumores pediátricos no futuro”.

Outros autores do estudo incluem Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., e Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., todos de Pitt, todos de Pitt.

Fontes: