Cercetătorii Pitt dezvoltă o nouă modalitate de a profila tumorile cerebrale pediatrice

Cercetătorii Pitt dezvoltă o nouă modalitate de a profila tumorile cerebrale pediatrice

Cercetătorii și neurochirurgii pediatri de la Universitatea din Pittsburgh School of Medicine și UPMC Children's Hospital din Pittsburgh au dezvoltat o nouă modalitate de a profila cancerele cerebrale la copii, deschizând calea pentru diagnosticare și tratamente îmbunătățite.

Astăzi înMedicină translațională a științeiCercetătorii descriu o platformă de diagnosticare care ar putea clasifica tumorile cerebrale în funcție de răspunsul imun al organismului. Această abordare, completată de analizele tradiționale microscopice și genetice ale celulelor canceroase, reprezintă oportunitatea de a adapta terapiile pentru cancer la răspunsul imun unic al pacientului și de a valorifica succesul imunoterapiilor care au revoluționat tratamentul leucemiilor din copilărie.

Înțelegerea modului în care repertoriul celulelor imune se încadrează în peisajul divers al cancerelor cerebrale ne poate ajuta să găsim noi terapii în viitor. „

Itay Raphael, Ph.D., autor principal, profesor asistent de cercetare de chirurgie neurologică la Pitt

Cancerul cerebral este al doilea cel mai frecvent cancer la copii după leucemie și este, de asemenea, cel mai mortal. Acest lucru se datorează unei constelații de factori: tumorile cerebrale sunt diverse, rezistente la tratament și adesea greu de accesat. Pe de altă parte, reducerea bruscă a deceselor cauzate de leucemie din ultimele decenii se datorează în parte succesului enorm al terapiilor bazate pe imunitate care exploatează mecanismele de protecție intrinseci ale organismului prin extinderea grupului de celule albe din sânge care luptă împotriva cancerului, numite celule T.

Celulele T sunt reglate cu precizie pentru a recunoaște moleculele de pe suprafața celulelor canceroase – numite antigene – ca semnale pentru a ataca și a șterge celulele tumorale, rămânând intacte. Când celulele T găsesc o țintă pe suprafața celulei tumorale, ele devin activate și își dublează rapid numărul într-un proces numit expansiune clonală pentru a șterge cancerul.

Din cauza felului în care sunt diferitele tumori cerebrale și antigenele lor, înțelegerea compoziției moleculare a tumorii poate ajuta clinicienii să personalizeze tratamentul pentru fiecare pacient. În mod similar, abordarea complementară a noului studiu poate ajuta la determinarea celei mai bune opțiuni de tratament prin identificarea receptorilor de suprafață ale celulelor T sunt cei mai răspândiți în mediul tumorii.

„Succesul terapiilor bazate pe celule T pentru tumorile non-cerebrale, inclusiv leucemiile din copilărie, sugerează un potențial extraordinar pentru cancere cerebrale”, a spus autorul principal Gary Kohanbash, Ph.D., profesor asistent de chirurgie neurologică la Pitt. „Accesul la un set de date fără precedent de tumori pediatrice și noi instrumente bioinformatice ne-a permis să explorăm modul în care răspunsul imun al celulelor T și expansiunea clonală pot fi utilizate ca markeri pentru clasificarea și prognoza tratamentului, independent de alte instrumente de diagnosticare.”

Ca parte a studiului, cercetătorii au prezentat aproape 1.000 de mostre de tumori cerebrale pediatrice colectate de Children's Brain Tumor Network (CBTN), un consorțiu de cercetare medicală din 35 de centre medicale din întreaga țară și la nivel global. Studiul a analizat mai întâi repertoriul celulelor T clonale și extinderea în acest grup de probă.

Grupul a observat că tipurile de tumori foarte agresive sunt asociate cu o expansiune mai mică a celulelor T decât cele mai puțin agresive, ceea ce sugerează că clonalitatea poate informa rezultatele pacientului în toate tipurile de tumori. Pe de altă parte, studierea răspunsului celulelor T poate arunca lumină asupra modului în care antigenele de pe suprafața celulelor canceroase pot fi utilizați terapeutic, oferind căi pentru dezvoltarea imunoterapiei antigen-peptidă canceroasă.

„În cele din urmă, sperăm într-un viitor în care extinderea celulelor T clonale este încorporată în diagnosticul cancerelor pediatrice”, a spus co-autorul Ian Pollack, MD, profesor distins de chirurgie neurologică la Pitt și investigator principal fondator al CBTN. „Spitalul de copii UPMC se angajează să susțină cercetarea cancerului cerebral și să dezvolte noi tratamente salvatoare și credem că acest studiu de reper reprezintă o schimbare fundamentală în modul în care domeniul va lua în considerare tumorile pediatrice în viitor.”

Alți autori ai studiului includ Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D. și Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., toți de la Pitt, toți de la Pitt.

Surse: