Pittoví výskumníci vyvíjajú nový spôsob profilovania detských mozgových nádorov

Pittoví výskumníci vyvíjajú nový spôsob profilovania detských mozgových nádorov

Výskumníci a detskí neurochirurgovia z University of Pittsburgh School of Medicine a UPMC Children's Hospital v Pittsburghu vyvinuli nový spôsob profilovania rakoviny mozgu u detí, čím otvorili cestu pre lepšiu diagnostiku a liečbu.

Dnes vVeda Translačná medicínaVýskumníci opisujú diagnostickú platformu, ktorá by mohla klasifikovať mozgové nádory na základe imunitnej odpovede organizmu. Tento prístup, doplnený o tradičné mikroskopické a genetické analýzy rakovinových buniek, predstavuje príležitosť prispôsobiť terapie rakoviny jedinečnej imunitnej odpovedi pacienta a využiť úspech imunoterapií, ktoré spôsobili revolúciu v liečbe detských leukémií.

Pochopenie toho, ako repertoár imunitných buniek zapadá do rôznorodého prostredia rakoviny mozgu, nám môže pomôcť nájsť nové terapie v budúcnosti. “

Itay Raphael, Ph.D., hlavný autor, odborný asistent pre výskum neurologickej chirurgie v Pitte

Rakovina mozgu je po leukémii druhou najčastejšou rakovinou u detí a je aj najsmrteľnejšia. Je to spôsobené konšteláciou faktorov: mozgové nádory sú rôznorodé, odolné voči liečbe a často ťažko dostupné. Na druhej strane, prudký pokles úmrtí na leukémiu v posledných desaťročiach je čiastočne spôsobený obrovským úspechom terapií založených na imunite, ktoré využívajú vnútorné ochranné mechanizmy tela rozširovaním zásoby bielych krviniek bojujúcich proti rakovine nazývaných T bunky.

T bunky sú presne vyladené tak, aby rozpoznali molekuly na povrchu rakovinových buniek – nazývané antigény – ako signály na napadnutie a odstránenie nádorových buniek, pričom zostávajú nedotknuté. Keď T bunky nájdu cieľ na povrchu nádorových buniek, aktivujú sa a rýchlo zdvojnásobia svoj počet v procese nazývanom klonálna expanzia, aby rakovinu vymazali.

Vzhľadom na to, ako sú rôzne mozgové nádory a ich antigény, pochopenie molekulárneho zloženia nádoru môže pomôcť lekárom personalizovať liečbu pre každého pacienta. Podobne komplementárny prístup novej štúdie môže pomôcť určiť najlepšiu možnosť liečby identifikáciou toho, ktoré povrchové receptory T buniek sú v okolí nádoru najrozšírenejšie.

"Úspech bunkových terapií založených na T pre nemozgové nádory, vrátane detských leukémií, naznačuje obrovský potenciál pre rakovinu mozgu," povedal hlavný autor Gary Kohanbash, Ph.D., odborný asistent neurologickej chirurgie v Pitt. "Prístup k bezprecedentnému súboru údajov o detských nádoroch a nových bioinformatických nástrojoch nám umožnil preskúmať, ako možno imunitnú odpoveď T buniek a klonálnu expanziu použiť ako markery na klasifikáciu liečby a prognózu nezávisle od iných diagnostických nástrojov."

V rámci štúdie výskumníci predstavili takmer 1 000 vzoriek detských mozgových nádorov, ktoré zozbierala Children's Brain Tumor Network (CBTN), konzorcium pre lekársky výskum 35 lekárskych centier v celej krajine a na celom svete. Štúdia sa najprv zamerala na klonálny repertoár T buniek a expanziu v tejto vzorkovej skupine.

Skupina pozorovala, že veľmi agresívne typy nádorov sú spojené s nižšou expanziou T buniek ako menej agresívne, čo naznačuje, že klonalita môže informovať o výsledkoch pacientov naprieč typmi nádorov. Na druhej strane, štúdium reakcie T-buniek môže objasniť, ako možno terapeuticky použiť antigény na povrchu rakovinových buniek, čo poskytuje možnosti rozvoja imunoterapie rakovinovým antigénom a peptidom.

"Nakoniec dúfame v budúcnosť, v ktorej sa expanzia klonálnych T buniek začlení do diagnostiky detských rakovín," povedal spoluautor Ian Pollack, MD, významný profesor neurologickej chirurgie v Pitte a zakladajúci inštitucionálny hlavný výskumník CBTN. „Detská nemocnica UPMC sa zaviazala podporovať výskum rakoviny mozgu a vyvíjať nové život zachraňujúce liečby a veríme, že táto prelomová štúdia predstavuje zásadný posun v spôsobe, akým bude táto oblasť v budúcnosti posudzovať detské nádory.“

Ďalšími autormi štúdie sú Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., a Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., všetci od Pitt Pitt.

Zdroje: