Pittovi raziskovalci razvijajo nov način za profiliranje pediatričnih možganskih tumorjev

Pittovi raziskovalci razvijajo nov način za profiliranje pediatričnih možganskih tumorjev

Raziskovalci in pediatrični nevrokirurgi na Medicinski fakulteti Univerze v Pittsburghu in otroški bolnišnici UPMC v Pittsburghu so razvili nov način za profiliranje možganskega raka pri otrocih, s čimer so utrli pot za izboljšano diagnostiko in zdravljenje.

Danes vPrevajalska medicina znanostiRaziskovalci opisujejo diagnostično platformo, ki bi lahko razvrstila možganske tumorje na podlagi imunskega odziva telesa. Ta pristop, ki ga dopolnjujejo tradicionalne mikroskopske in genetske analize rakavih celic, predstavlja priložnost za prilagajanje terapij raka bolnikovemu edinstvenemu imunskemu odzivu in izkoriščanje uspeha imunoterapij, ki so revolucionirale zdravljenje levkemij pri otrocih.

Razumevanje, kako se repertoar imunskih celic ujema z raznoliko pokrajino možganskih rakov, nam lahko pomaga pri iskanju novih terapij v prihodnosti. “

Itay Raphael, dr., višji avtor, znanstveni asistent profesor nevrološke kirurgije na Pitt

Možganski rak je za levkemijo drugi najpogostejši rak pri otrocih in je tudi najsmrtonosnejši. To je posledica niza dejavnikov: možganski tumorji so raznoliki, odporni na zdravljenje in pogosto težko dostopni. Po drugi strani pa je močno zmanjšanje smrti zaradi levkemije v zadnjih desetletjih deloma posledica ogromnega uspeha imunsko temelječih terapij, ki izkoriščajo intrinzične zaščitne mehanizme telesa s širjenjem skupine belih krvnih celic, imenovanih T-celice, ki se borijo proti raku.

Celice T so natančno nastavljene, da prepoznajo molekule na površini rakavih celic – imenovane antigeni – kot signale za napad in izbris tumorskih celic, medtem ko ostanejo nedotaknjene. Ko celice T najdejo tarčo na površini tumorske celice, se aktivirajo in hitro podvojijo svoje število v procesu, imenovanem klonska ekspanzija, da se izbriše rak.

Zaradi različnih možganskih tumorjev in njihovih antigenov lahko razumevanje molekularne sestave tumorja pomaga kliničnim zdravnikom prilagoditi zdravljenje za vsakega bolnika. Podobno lahko dopolnilni pristop nove študije pomaga določiti najboljšo možnost zdravljenja z ugotavljanjem, kateri površinski receptorji celic T so najbolj razširjeni v okolici tumorja.

"Uspeh na celicah temelječih terapij na osnovi T za nemožganske tumorje, vključno z otroškimi levkemijami, kaže na izjemen potencial za raka možganov," je povedal višji avtor Gary Kohanbash, dr., docent nevrološke kirurgije na Pitt. "Dostop do nabora podatkov o pediatričnih tumorjih brez primere in novih orodij za bioinformatiko nam je omogočil, da raziščemo, kako lahko imunski odziv celic T in klonsko ekspanzijo uporabimo kot označevalca za razvrščanje zdravljenja in prognozo neodvisno od drugih diagnostičnih orodij."

V okviru študije so raziskovalci predstavili skoraj 1000 vzorcev pediatričnih možganskih tumorjev, ki jih je zbrala mreža za otroške možganske tumorje (CBTN), medicinski raziskovalni konzorcij 35 zdravstvenih centrov po vsej državi in ​​po svetu. Študija je najprej preučila klonski repertoar celic T in njihovo širitev v tej vzorčni skupini.

Skupina je opazila, da so zelo agresivni tipi tumorjev povezani z nižjo ekspanzijo T-celic kot manj agresivni, kar kaže na to, da lahko klonalnost vpliva na rezultate bolnikov pri različnih vrstah tumorjev. Po drugi strani pa lahko preučevanje odziva celic T osvetli, kako se antigeni na površini rakavih celic lahko uporabljajo terapevtsko, kar zagotavlja možnosti za razvoj imunoterapije rakavih antigenov in peptidov.

"Navsezadnje upamo na prihodnost, v kateri bo klonska ekspanzija celic T vključena v diagnozo pediatričnih rakov," je dejal soavtor Ian Pollack, MD, ugledni profesor nevrološke kirurgije na Pittu in glavni institucionalni raziskovalec CBTN. "Otroška bolnišnica UPMC je predana podpori raziskav možganskega raka in razvoju novih zdravljenj, ki rešujejo življenja, in verjamemo, da ta prelomna študija predstavlja temeljni premik v tem, kako bo to področje obravnavalo pediatrične tumorje v prihodnosti."

Drugi avtorji študije so Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, dr. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., in Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., vsi iz Pitta, vsi iz Pitta.

Viri: