Studie verbindet Androgene mit aggressivem Hirntumorwachstum bei Kindern

Ein internationales Team unter der Leitung von Forschern des Baylor College of Medicine, des Texas Children’s Hospital, der McGill University und der University of Pittsburgh School of Medicine hat herausgefunden, was das Wachstum eines tödlichen pädiatrischen Hirntumors namens Posterior Fossa Typ A (PFA) Ependymom antreibt.

Das berichten die Forscher im Fachjournal Natur dass Androgene, allgemein als männliche Hormone bekannt, das Wachstum von PFA-Ependymomen fördern, nicht jedoch von anderen Hirntumoren. Wichtig ist, dass die Blockierung der Androgensignalisierung die Tumorproliferation reduziert. Die Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit eines neuartigen Behandlungsansatzes für diesen derzeit unbehandelbaren Krebs im Kindesalter.

Was das Wachstum des PFA-Ependymoms antreibt, ist seit geraumer Zeit ein Rätsel. Im Gegensatz zu anderen tödlichen Hirntumoren fehlen bei diesem Krebs klare genetische Treiber, was die Entwicklung wirksamer Therapien verzögert hat. In der aktuellen Arbeit haben wir den Tumor aus einem anderen Blickwinkel untersucht.“

Dr. Jiao Zhang, Co-Erstautor, Assistenzprofessor für Pädiatrie – Hämatologie/Onkologie an der Baylor and Texas Children’s

Frühere Studien haben gezeigt, dass die meisten PFA-Ependymom-Patienten männlich sind und dass ihre Überlebensrate geringer ist als die der Frauen. Die diesen Geschlechtsunterschieden zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch noch unbekannt. Es ist auch bekannt, dass weibliche Gehirnzellen in Populationen im gleichen frühen Entwicklungsstadium offenbar weiter entwickelt sind als die männlichen.

„Geschlechtsunterschiede spielen eine wichtige Rolle beim Krebswachstum“, sagte Zhang. „Wir beschlossen zu untersuchen, ob Geschlechtsunterschiede erklären könnten, warum Jungen anfälliger für PFA-Ependymome sind als Mädchen. Zu verstehen, wie geschlechtsspezifische Faktoren zum Fortschreiten des PFA-Tumors und zum therapeutischen Ansprechen beitragen, könnte uns möglicherweise dabei helfen, bessere Behandlungen zu entwickeln, um das Überleben und die Lebensqualität betroffener Kinder zu verbessern.“

Anhand von Tiermodellen und im Labor gezüchteten Krebszellen untersuchte das Team, ob die beobachteten Geschlechtsunterschiede bei der Anfälligkeit für PFA-Ependymome von den Geschlechtschromosomen – XX bei Frauen und XY bei Männern – oder von Sexualhormonen – Androgenen bei Männern und Östradiol oder Progesteron bei Frauen – abhingen.

„Wir fanden heraus, dass PFA-Ependymomzellen, wie sie in normalen Gehirnzellen vorkommen, bei männlichen Patienten weniger entwickelt sind als bei weiblichen Patienten“, sagte Zhang. „Dieser Unterschied wird durch Androgene verursacht, die diese Tumorzellen in einem weniger entwickelten, wachstumsanfälligen Zustand halten. Wir haben keine Unterschiede beobachtet, die auf chromosomale Faktoren zurückzuführen sind, und weibliche Sexualhormone veränderten das PFA-Zellwachstum im Vergleich zu Kontrollen nicht.“

Weitere Studien stützten diese Beobachtung, indem sie zeigten, dass eine Androgenergänzung das Wachstum von PFA-Ependymomen fördert und deren weniger entwickelte Eigenschaften verstärkt.

„Unsere Studie liefert eine biologische Grundlage für das Verständnis der seit langem bekannten Geschlechtsunterschiede beim PFA-Ependymom.“ sagte Mitautorin Dr. Claudia Kleinman, Professorin in der Abteilung für Humangenetik und Forscherin am Lady Davis Institute for Medical Research der McGill University.

„Wir enthüllen einen bisher unbekannten Zusammenhang zwischen früher Hormonexposition und Tumorbildung und schlagen vor, dass Antiandrogentherapien eine vielversprechende Behandlungsoption für diese verheerende Krankheit sein könnten“, sagte Mitautor Dr. Kulandaimanuvel Antony Michealraj, Assistenzprofessor für neurologische Chirurgie an der University of Pittsburgh School of Medicine.

„Unsere Ergebnisse haben potenzielle klinische Auswirkungen, da sie darauf hindeuten, dass androgenblockierende Therapien eine rationale Richtung für künftige gezielte Behandlungsstrategien darstellen könnten“, sagte Mitautor Dr. Michael D. Taylor, Professor für Pädiatrie – Hämatologie/Onkologie und Neurochirurgie in Baylor und angestellter Neurochirurg am Texas Children’s.

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