Dapagliflozin plus Kalorienbeschränkung steigert die Remissionsraten bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes und Fettleibigkeit

Eine multizentrische Studie in China ergab, dass die Kombination von SGLT-2-Inhibitoren mit Kalorienbeschränkung die Remission, den Gewichtsverlust und die metabolische Gesundheit ohne zusätzliche nachteilige Auswirkungen verbessert

Eine aktuelle BMJ Die Studie führte eine randomisierte Studie durch, um zu bewerten, ob eine kombinierte Therapie von Dapagliflozin und Kalorienbeschränkung eine bessere Wirksamkeit nur gegenüber der Kalorienbeschränkung bei der Remission von T2D hatte.

T2D -Prävalenz und Behandlungen

Ungefähr 422 Millionen Erwachsene weltweit entwickeln T2D. Diese Erkrankung kann jedoch durch Gewichtsmanagement und Ernährungsintervention umgekehrt werden. Die direkten Versuchsergebnisse zeigten, dass eine intensive Nahrungsintervention bei 46% der diabetischen Teilnehmer das Körpergewicht um 10% verringerte.

Darüber hinaus wurden diese Personen einer Diabetes -Remission unterzogen, was nach Antidiabetikbehandlung als glykiertes Hämoglobin (Hba1c) <6,5% definiert ist. Es muss angemerkt werden, dass eine langfristige Einhaltung einer sehr energieartigen Ernährung eine Herausforderung sein könnte.

Obwohl die bariatrische Operation eine hohe Wirksamkeit des Gewichtsverlusts und der Remission von Diabetes aufwies, ist dieser Ansatz aufgrund seiner hohen Kosten und kurz- und langfristigen Risiken von nachteiligen Auswirkungen nicht weit verbreitet.

SGLT-2-Inhibitoren sind orale Arzneimittel, die die Wiederabsorption der Nierenglukose einschränken und die Glukosetion im Urin erhöhen, wodurch die Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie) und das Energiedefizit wirksam reduziert werden.

Dapagliflozin, ein SGLT-2-Inhibitor, beinhaltet einen Kalorienverlust von 280-320 kcal pro Tag sowie eine Glukosetion von Urin von ca. 70-80 g. Diese Behandlung verursachte bei Patienten mit T2D einen mittleren Gewichtsverlust von 2-3 kg. Es muss angemerkt werden, dass diese T2D -Patienten aufgrund der Stoffwechselanpassung der kompensatorischen Hyperphagie wieder Gewicht zurücknehmen können, was durch Kalorienbeschränkung überwunden werden kann.

Über die Studie

Die aktuelle Studie stellte die Hypothese auf, dass eine Kombination aus Dapagliflozinkalorienrestriktion zu einem höheren Energiedefizit und einer höheren Abnahme des Blutzuckerspiegels im Vergleich zur Kalorienbeschränkung allein führen würde. Um diese Hypothese zu testen, wurde in 16 Zentren in China eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte klinische Studie durchgeführt.

Die Teilnehmer diagnostizierten in den letzten sechs Jahren zwischen 20 und 70 Jahren T2D und die einen Body -Mass -Index (BMI) über 25 hatten, wurden rekrutiert. Zu Studienbeginn hatten Teilnehmer, ohne Antidiabetika -Wirkstoffe durchzuführen, HbA1c zwischen 6,5%und 10%, und diejenigen, die Metformin einnahmen, zeigten HbA1c von weniger als 10%.

Personen mit schwerwiegenden zerebrovaskulären oder kardiovaskulären Erkrankungen, die innerhalb von sechs Monaten einen Gewichtsverlust von mehr als 5 kg unterzogen oder innerhalb von 30 Tagen Gewichtsreduzierungsmedikamente verwendeten, wurden von der Studienkohorte ausgeschlossen. Darüber hinaus wurden Teilnehmer, die innerhalb von zwei Jahren eine bariatrische Chirurgie oder andere Magen -Darm -Operationen in der Vorgeschichte in der Vorgeschichte, Krebs, Leberfunktionsstörungen oder chronische Nierenerkrankungen diagnostiziert haben.

Alle berechtigten Teilnehmer wurden zufällig in zwei Gruppen zugeordnet, nämlich Placebo und behandelt. Abhängig von der Gruppe erhielten die Teilnehmer 12 Monate lang 10 mg Dapagliflozin oder Placebo pro Tag. Alle Teilnehmer wurden angewiesen, einer Kalorienrestriktionsdiät mit einem Energiedefizit von 500 ~ 750 kcal pro Tag zu folgen. In den ersten drei Monaten wurden sie zweimal täglich Protein -Shakes für die Verbesserung der gezielten Energieaufnahme versehen.

Die Teilnehmer wurden auch angewiesen, ihre körperliche Aktivität zu erhöhen und die Intensität beispielsweise aufrechtzuerhalten, beispielsweise 150 Minuten lang pro Woche oder mehr als 10.000 Schritte pro Tag. Nach mindestens vier Monaten Behandlung wurden sie gebeten, die Einnahme von Dapagliflozin oder Placebo nicht mehr einzunehmen, wenn der normale glykämische Index von Hba1c <6,5% und das Nüchternplasma -Glukose <126 mg/dl für zwei Monate gehalten wurde.

Studienergebnisse

Insgesamt 328 Teilnehmer erfüllten alle Zulassungskriterien. Ihr Durchschnittsalter betrug 46,7 Jahre und ihr mittlerer HbA1c betrug 7,3%. Ungefähr 66% der Kohorte waren männlich, der mittlere BMI der Studienkohorte betrug 28,2 und 45% der Teilnehmer wurden zu Studienbeginn mit Metformin behandelt.

Unter den ausgewählten Teilnehmern wurden 165 Personen zufällig der Behandlungsgruppe und 163 Teilnehmern der Placebo -Gruppe zugeordnet. Die mediane Dauer der Intervention in der Dapagliflozin -Gruppe betrug neun Monate und die Placebo -Gruppe dauerte 12 Monate.

Ungefähr 44% bzw. 28% der Teilnehmer der Behandlungs- und Placebo -Gruppen erreichten eine Remission von Diabetes. Die Analysen der Langzeit-Diabetes-Remission zeigten ein Risikoverhältnis für drei bzw. vier Monate der Diabetes-Remission von 1,64 bzw. 1,74.

Teilnehmer der Dapagliflozin -Gruppe stellten einen größeren Gewichtsverlust aus der Grundlinie als die Placebo -Gruppenmitglieder fest. Darüber hinaus wurde in der Dapagliflozingruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Verbesserung der metabolischen Risikofaktoren beobachtet, einschließlich des Fastenplasmasglukose, des systolischen Blutdrucks, der BMI, Hba1c, Homa-IR, Triglyceride und Lipoproteincholesterin mit hohem Dichte.

Beide Untersuchungsgruppen zeigten eine Verbesserung des diastolischen Blutdrucks, des Taillenumfangs, des HOMA-β, des Magermasses, des Gesamtcholesterins und des Lipoproteincholesterins mit niedriger Dichte.

Die Teilnehmer der Dapagliflozin -Gruppe zeigten eine höhere Einhaltung der Intervention als die Placebo -Gruppe. Beide Gruppen zeigten jedoch ähnliche Konformitätsraten wie das tägliche Energieaufnahmeziel, die Ernährung und die körperliche Aktivität.

Nach dem Sicherheitsprofil zeichneten beide Studiengruppen eine ähnliche Rate von leichten/mittelschweren unerwünschten Ereignissen auf. Zwei Teilnehmer der Dapagliflozin -Gruppe benötigten jedoch eine Krankenhauseinnahme für Harnwegsinfektionen.

Schlussfolgerungen

In der aktuellen Studie wurde hervorgehoben, dass eine größere Wahrscheinlichkeit einer Diabetes -Remission mit einer kombinierten Therapie von Dapagliflozin und Kalorienbeschränkung im Vergleich zu einem Placebo verbunden war. Diese kombinierte Behandlung führte zu einer effizienten Gewichtsreduzierung und einer Verbesserung der metabolischen Risikofaktoren bei Personen mit T2D. Diese Strategie sorgt für einen langlebigen Effekt als eine Intervention im Zusammenhang mit einer eingeschränkten Ernährung.

Quellen: