Studie zeigt Immunveränderungen bei HIV- und HCV-koinfizierten Patienten

Hintergrund und Ziele

Eine Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV) führt zu schweren systemischen Entzündungen und erhöht das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko außerhalb von AIDS. CD39-Ektoenzym auf T-Zellen, das die Umwandlung von entzündungsfördernden Purinen in immunsuppressives Adenosin katalysiert, spielt eine wichtige Rolle bei der Entzündungskontrolle. Die Rolle von CD39+ T-Zellen bei systemischen Entzündungen während einer HIV/HCV-Koinfektion unter antiretroviraler Therapie (ART) ist weiterhin unerforscht. Ziel dieser Studie war es, spezifische Muster der CD39-Expression auf T-Zellen bei ART-behandelten HIV/HCV-koinfizierten Patienten zu identifizieren und ihren Zusammenhang mit systemischen Entzündungen zu bewerten.

Methoden

Wir führten eine Fall-Kontroll-Studie durch, an der 41 HIV/HCV-koinfizierte Patienten mit stabiler ART (Fälle) und 23 gesunde Kontrollpersonen teilnahmen. Die CD39-Expression auf CD4+- und CD8+-T-Zellen im Blut, einschließlich CD45RA+- und CD45RA–-Untergruppen, wurde mittels Durchflusszytometrie quantifiziert. Zytokine wurden mithilfe von Multiplex- und enzymgebundenen Immunosorbens-Assays bewertet.

Ergebnisse

Ein signifikanter Anteil der CD4+-T-Zellen exprimierte CD39 in beiden Gruppen (Fälle – 24,0 %; Kontrollen – 16,1 %). Dies galt nicht für CD8+-T-Zellen (Fälle – 3,2 %; Kontrollen – 2,8 %). Die CD39-Expression war auf CD45RA+ höher als auf CD45RA–CD4+ T-Zellen (Fälle – 39,4 % vs. 19,0 %; Kontrollen – 24,6 % vs. 9,2 %). HIV/HCV-koinfizierte Patienten wiesen im Vergleich zu nicht infizierten Kontrollpersonen einen signifikant erhöhten Anteil an CD39+ CD4+ T-Zellen auf (P < 0,01). Es wurde eine negative Korrelation zwischen dem Prozentsatz der CD39+ CD4+ CD45RA– T-Zellen und den Spiegeln der proinflammatorischen Chemokine Monozyten-Chemoattraktant-Protein 1 beobachtet (R = –0,392; P < 0,01) und Eotaxin (R = –0,325; P < 0,05).

Schlussfolgerungen

Daher haben wir in dieser Arbeit gezeigt, dass CD4+-T-Zellen, insbesondere ihre CD45RA+-Untergruppe, als Hauptregulatoren purinerger Signale bei HIV/HCV-koinfizierten und gesunden Personen fungieren. Gleichzeitig war der Anteil der CD4+-T-Zellen, die an der Kontrolle der purinergen Signalübertragung beteiligt sind, bei HIV/HCV-koinfizierten Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden erhöht. Diese CD39-positiven T-Zellen zirkulierten zwischen lymphatischen Organen und wanderten als Reaktion auf erhöhte Konzentrationen entzündungsfördernder Zytokine und Chemokine zu entzündeten Stellen.

Derzeit ist noch unklar, wie effektiv CD39-positive T-Zellen purinerge Moleküle neutralisieren. Darüber hinaus werfen unsere Ergebnisse eine neue Frage auf: Wie könnte sich ein Wechsel von Effektor- zu Suppressor-CD4+-T-Zellen auf die Fähigkeit des Immunsystems auswirken, neu auftretenden Bedrohungen bei HIV/HCV-koinfizierten Patienten zu widerstehen? Die Lösung dieser und anderer Fragen erfordert weitere Forschung.

Quellen: