Дапаглифлозин плюс ограничаване на калориите повишава степента на ремисия при възрастни с диабет тип 2 и затлъстяване

Дапаглифлозин плюс ограничаване на калориите повишава степента на ремисия при възрастни с диабет тип 2 и затлъстяване

Многоцентрово проучване в Китай установи, че комбинирането на инхибитори на SGLT-2 с ограничаване на калориите подобрява ремисията, загубата на тегло и метаболитното здраве без допълнителни нежелани ефекти

АктуаленBMJПроучването проведе рандомизирано проучване, за да оцени дали комбинираната терапия с дапаглифлозин и ограничаване на калориите има по-добра ефикасност от ограничаването на калориите самостоятелно при ремисия на T2D.

Разпространение на T2D и лечения

Приблизително 422 милиона възрастни по света развиват T2D. Това състояние обаче може да бъде обърнато чрез управление на теглото и хранителна намеса. Резултатите от преките проучвания показват, че интензивната хранителна интервенция намалява телесното тегло с 10% при 46% от участниците с диабет.

Освен това, тези индивиди са претърпели ремисия на диабета, определена като гликиран хемоглобин (Hba1c) <6,5% след антидиабетно лечение. Важно е да се отбележи, че дългосрочното придържане към високоенергийна диета може да бъде предизвикателство.

Въпреки че бариатричната хирургия демонстрира висока ефективност при загуба на тегло и ремисия на диабета, този подход не се използва широко поради високата цена и краткосрочните и дългосрочните рискове от нежелани ефекти.

SGLT-2 инхибиторите са перорални лекарства, които ограничават бъбречната реабсорбция на глюкоза и увеличават глюкозните йони в урината, като ефективно намаляват нивата на кръвната захар (хипергликемия) и енергийния дефицит.

Дапаглифлозин, инхибитор на SGLT-2, включва загуба на калории от 280-320 kcal на ден и освобождаване на глюкоза в урината от приблизително 70-80 g. Това лечение причинява средна загуба на тегло от 2-3 kg при пациенти с T2D. Важно е да се отбележи, че тези пациенти с T2D могат да възвърнат теглото си поради метаболитната адаптация на компенсаторната хиперфагия, която може да бъде преодоляна чрез ограничаване на калориите.

Относно изследването

Настоящото проучване предполага, че комбинацията от ограничаване на калориите с дапаглифлозин би довела до по-голям енергиен дефицит и по-голямо понижение на нивата на кръвната захар в сравнение със самостоятелното ограничаване на калориите. За да се тества тази хипотеза, е проведено двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано клинично изпитване в 16 центъра в Китай.

Бяха наети участници, диагностицирани с T2D на възраст между 20 и 70 години през последните шест години и които имат индекс на телесна маса (ИТМ) над 25. В началото участниците без антидиабетни средства са имали HbA1c между 6,5% и 10%, а тези, приемащи метформин, са показали HbA1c под 10%.

Индивиди с големи цереброваскуларни или сърдечно-съдови заболявания, които са претърпели загуба на тегло с повече от 5 kg в рамките на шест месеца или са използвали лекарства за отслабване в рамките на 30 дни, са изключени от кохортата на проучването. В допълнение бяха включени участници, които са имали анамнеза за бариатрична хирургия или друга стомашно-чревна хирургия, анамнеза за рак, чернодробна дисфункция или хронично бъбречно заболяване в рамките на две години.

Всички отговарящи на условията участници бяха разпределени на случаен принцип в две групи, а именно плацебо и лекувани. В зависимост от групата, участниците са получавали 10 mg дапаглифлозин или плацебо на ден в продължение на 12 месеца. Всички участници бяха инструктирани да следват диета с ограничаване на калориите с енергиен дефицит от 500 ~ 750 kcal на ден. През първите три месеца те получаваха протеинови шейкове два пъти дневно, за да подобрят целевия прием на енергия.

Участниците също бяха инструктирани да увеличат физическата си активност и да поддържат интензивността, например за 150 минути на седмица или повече от 10 000 стъпки на ден. След най-малко четири месеца лечение, те са помолени да спрат приема на дапаглифлозин или плацебо, ако нормалният гликемичен индекс на Hba1c <6,5% и плазмената глюкоза на гладно <126 mg/dl се поддържат в продължение на два месеца.

Резултати от изследването

Общо 328 участници отговарят на всички критерии за допустимост. Средната им възраст е 46,7 години, а средният им HbA1c е 7,3%. Приблизително 66% от кохортата са мъже, средният ИТМ на групата на проучването е 28,2, а 45% от участниците са лекувани с метформин в началото.

Сред избраните участници 165 души бяха разпределени на случаен принцип в групата за лечение и 163 участници в плацебо групата. Средната продължителност на интервенцията в групата на дапаглифлозин е била девет месеца, а групата на плацебо е продължила 12 месеца.

Приблизително 44% и 28% от участниците съответно в групите на лечение и плацебо са постигнали ремисия на диабета. Анализите на дългосрочната ремисия на диабета показват съотношение на риска за три и четири месеца ремисия на диабета съответно 1,64 и 1,74.

Участниците в групата на дапаглифлозин са имали по-голяма загуба на тегло спрямо изходното ниво, отколкото членовете на плацебо групата. Освен това се наблюдава значително подобрение на метаболитните рискови фактори в групата на дапаглифлозин в сравнение с контролната група, включително плазмена глюкоза на гладно, систолично кръвно налягане, ИТМ, Hba1c, Homa-IR, триглицериди и липопротеинов холестерол с висока плътност.

И двете проучвателни групи показват подобрение на диастолното кръвно налягане, обиколката на талията, HOMA-β, чистата маса, общия холестерол и липопротеиновия холестерол с ниска плътност.

Участниците в групата на дапаглифлозин демонстрират по-високо придържане към интервенцията, отколкото групата на плацебо. И двете групи обаче показват сходни нива на съответствие, като цел за дневен енергиен прием, диета и физическа активност.

Според профила на безопасност и двете проучвателни групи регистрират сходен процент на леки/умерени нежелани събития. Двама участници в групата с дапаглифлозин обаче се нуждаят от хоспитализация за инфекции на пикочните пътища.

Изводи

Настоящото проучване подчертава, че по-голямата вероятност от ремисия на диабета е свързана с комбинирана терапия с дапаглифлозин и ограничаване на калориите в сравнение с плацебо. Това комбинирано лечение доведе до ефективно намаляване на теглото и подобряване на метаболитните рискови фактори при индивиди с T2D. Тази стратегия осигурява по-дълготраен ефект от интервенция в контекста на ограничена диета.

източници: