Dapagliflozin plus omezení kalorií zvyšuje míru remise u dospělých s diabetem 2. typu a obezitou

Dapagliflozin plus omezení kalorií zvyšuje míru remise u dospělých s diabetem 2. typu a obezitou

Multicentrická studie v Číně zjistila, že kombinace inhibitorů SGLT-2 s omezením kalorií zlepšila remisi, ztrátu hmotnosti a metabolické zdraví bez dalších nepříznivých účinků.

AktuálníBMJStudie provedla randomizovanou studii s cílem vyhodnotit, zda kombinovaná terapie dapagliflozinem a omezením kalorií má v remisi T2D lepší účinnost než samotná restrikce kalorií.

Prevalence T2D a léčba

Přibližně 422 milionů dospělých na celém světě vyvine T2D. Tento stav lze však zvrátit regulací hmotnosti a nutriční intervencí. Výsledky přímé studie ukázaly, že intenzivní nutriční intervence snížila tělesnou hmotnost o 10 % u 46 % účastníků diabetu.

Dále u těchto jedinců došlo po antidiabetické léčbě k remisi diabetu, definované jako glykovaný hemoglobin (Hba1c) < 6,5 %. Je důležité si uvědomit, že dlouhodobé dodržování vysoce energetické diety může být náročné.

Ačkoli bariatrická chirurgie prokázala vysokou účinnost při hubnutí a remisi diabetu, tento přístup není široce používán kvůli jeho vysoké ceně a krátkodobým i dlouhodobým rizikům nežádoucích účinků.

Inhibitory SGLT-2 jsou perorální léky, které omezují renální reabsorpci glukózy a zvyšují ionty glukózy v moči, čímž účinně snižují hladinu glukózy v krvi (hyperglykémii) a energetický deficit.

Dapagliflozin, inhibitor SGLT-2, zahrnuje kalorickou ztrátu 280-320 kcal za den a uvolňování glukózy v moči přibližně 70-80 g. Tato léčba způsobila průměrný úbytek hmotnosti 2-3 kg u pacientů s T2D. Je důležité poznamenat, že tito pacienti s T2D mohou znovu získat váhu v důsledku metabolické adaptace kompenzační hyperfagie, kterou lze překonat omezením kalorií.

O studiu

Současná studie předpokládala, že kombinace omezení kalorií dapagliflozinem povede k většímu energetickému deficitu a většímu poklesu hladiny glukózy v krvi ve srovnání se samotným omezením kalorií. K ověření této hypotézy byla v 16 centrech v Číně provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie.

Byli přijati účastníci s diagnózou T2D ve věku 20 až 70 let v posledních šesti letech, kteří měli index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 25. Na začátku měli účastníci bez antidiabetik HbA1c mezi 6,5 % a 10 % a ti, kteří užívali metformin, vykazovali HbA1c méně než 10 %.

Jedinci s velkým cerebrovaskulárním nebo kardiovaskulárním onemocněním, kteří během šesti měsíců podstoupili úbytek hmotnosti o více než 5 kg nebo užívali léky na snížení hmotnosti během 30 dnů, byli ze studijní kohorty vyloučeni. Kromě toho byli zahrnuti účastníci, kteří měli v anamnéze bariatrickou operaci nebo jinou gastrointestinální operaci, v anamnéze rakovinu, dysfunkci jater nebo chronické onemocnění ledvin během dvou let.

Všichni způsobilí účastníci byli náhodně rozděleni do dvou skupin, jmenovitě placebo a léčeni. V závislosti na skupině účastníci dostávali 10 mg dapagliflozinu nebo placeba denně po dobu 12 měsíců. Všichni účastníci byli instruováni, aby dodržovali dietu s omezením kalorií s energetickým deficitem 500 ~ 750 kcal za den. První tři měsíce dostávali dvakrát denně proteinové koktejly, aby se zlepšil cílený příjem energie.

Účastníci byli také instruováni, aby zvýšili svou fyzickou aktivitu a udrželi intenzitu například 150 minut týdně nebo více než 10 000 kroků za den. Po nejméně čtyřech měsících léčby byli požádáni, aby přestali užívat dapagliflozin nebo placebo, pokud se po dobu dvou měsíců udrží normální glykemický index Hba1c <6,5 % a plazmatická glukóza nalačno <126 mg/dl.

Výsledky studie

Celkem 328 účastníků splnilo všechna kritéria způsobilosti. Jejich průměrný věk byl 46,7 let a jejich průměrný HbA1c byl 7,3 %. Přibližně 66 % kohorty byli muži, průměrný BMI kohorty studie byl 28,2 a 45 % účastníků bylo na začátku léčeno metforminem.

Mezi vybranými účastníky bylo 165 lidí náhodně přiděleno do léčebné skupiny a 163 účastníků do skupiny s placebem. Medián trvání intervence ve skupině s dapagliflozinem byl devět měsíců a skupina s placebem trvala 12 měsíců.

Přibližně 44 % a 28 % účastníků v léčebné a placebové skupině dosáhlo remise diabetu. Analýzy dlouhodobé remise diabetu ukázaly poměr rizika pro tři a čtyři měsíce remise diabetu 1,64 a 1,74.

Účastníci ve skupině s dapagliflozinem zaznamenali větší úbytek hmotnosti oproti výchozí hodnotě než členové skupiny s placebem. Kromě toho bylo ve skupině s dapagliflozinem ve srovnání s kontrolní skupinou pozorováno významné zlepšení metabolických rizikových faktorů, včetně plazmatické glukózy nalačno, systolického krevního tlaku, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglyceridů a lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou.

Obě studijní skupiny prokázaly zlepšení diastolického krevního tlaku, obvodu pasu, HOMA-β, netukové hmoty, celkového cholesterolu a cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou.

Účastníci ve skupině dapagliflozinu prokázali vyšší adherenci k intervenci než skupina s placebem. Obě skupiny však vykazovaly podobnou míru souladu, jako je denní cíl příjmu energie, strava a fyzická aktivita.

Podle bezpečnostního profilu obě studijní skupiny zaznamenaly podobnou míru mírných/středně závažných nežádoucích účinků. Dva účastníci ve skupině s dapagliflozinem však vyžadovali hospitalizaci pro infekce močových cest.

Závěry

Současná studie zdůraznila, že větší pravděpodobnost remise diabetu byla spojena s kombinovanou terapií dapagliflozinem a omezením kalorií ve srovnání s placebem. Tato kombinovaná léčba vedla k účinné redukci hmotnosti a zlepšení metabolických rizikových faktorů u jedinců s T2D. Tato strategie poskytuje dlouhodobější účinek než intervence v rámci omezené stravy.

Zdroje: