Dapagliflozin plus kaloriebegrænsning øger remissionsraterne hos voksne med type 2-diabetes og fedme

Dapagliflozin plus kaloriebegrænsning øger remissionsraterne hos voksne med type 2-diabetes og fedme

En multicenterundersøgelse i Kina viste, at kombination af SGLT-2-hæmmere med kaloriebegrænsning forbedrede remission, vægttab og metabolisk sundhed uden yderligere negative virkninger

En aktuelBMJStudiet gennemførte et randomiseret forsøg for at evaluere, om kombineret behandling med dapagliflozin og kaloriebegrænsning havde bedre effekt end kaloriebegrænsning alene i remission af T2D.

T2D-prævalens og behandlinger

Cirka 422 millioner voksne verden over udvikler T2D. Denne tilstand kan dog vendes gennem vægtstyring og ernæringsintervention. Direkte forsøgsresultater viste, at en intensiv ernæringsintervention reducerede kropsvægten med 10 % hos 46 % af diabetikere.

Desuden gennemgik disse personer diabetesremission, defineret som glykeret hæmoglobin (Hba1c) <6,5 % efter antidiabetisk behandling. Det er vigtigt at bemærke, at langsigtet overholdelse af en højenergidiæt kan være udfordrende.

Selvom bariatrisk kirurgi har vist høj effektivitet i vægttab og diabetesremission, er denne tilgang ikke udbredt på grund af dens høje omkostninger og kort- og langsigtede risici for negative virkninger.

SGLT-2-hæmmere er orale lægemidler, der begrænser renal glukosereabsorption og øger uringlukoseion, hvilket effektivt reducerer blodsukkerniveauet (hyperglykæmi) og energiunderskud.

Dapagliflozin, en SGLT-2-hæmmer, involverer et kalorietab på 280-320 kcal pr. dag og en glukosefrigivelse i urinen på ca. 70-80 g. Denne behandling forårsagede et gennemsnitligt vægttab på 2-3 kg hos patienter med T2D. Det er vigtigt at bemærke, at disse T2D-patienter kan tage på i vægt på grund af den metaboliske tilpasning af kompensatorisk hyperfagi, som kan overvindes ved kaloriebegrænsning.

Om studiet

Den nuværende undersøgelse antog, at en kombination af dapagliflozin kaloriebegrænsning ville resultere i et større energiunderskud og et større fald i blodsukkerniveauet sammenlignet med kaloriebegrænsning alene. For at teste denne hypotese blev et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter, placebokontrolleret klinisk forsøg udført i 16 centre i Kina.

Deltagere diagnosticeret med T2D mellem 20 og 70 år i de seneste seks år, og som havde et kropsmasseindeks (BMI) over 25, blev rekrutteret. Ved baseline havde deltagere uden antidiabetika HbA1c mellem 6,5 % og 10 %, og dem, der tog metformin, viste HbA1c på mindre end 10 %.

Personer med større cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sygdom, som gennemgik et vægttab på mere end 5 kg inden for seks måneder eller brugte vægttabsmedicin inden for 30 dage, blev udelukket fra studiekohorten. Derudover blev deltagere, som havde en historie med fedmekirurgi eller anden gastrointestinal kirurgi, historie med kræft, leverdysfunktion eller kronisk nyresygdom inden for to år inkluderet.

Alle kvalificerede deltagere blev tilfældigt fordelt i to grupper, nemlig placebo og behandlet. Afhængigt af gruppen fik deltagerne 10 mg dapagliflozin eller placebo om dagen i 12 måneder. Alle deltagere blev instrueret i at følge en kaloriebegrænsende diæt med et energiunderskud på 500 ~ 750 kcal om dagen. I de første tre måneder fik de proteinshakes to gange dagligt for at forbedre målrettet energiindtag.

Deltagerne blev også instrueret i at øge deres fysiske aktivitet og opretholde intensiteten, for eksempel i 150 minutter om ugen eller mere end 10.000 skridt om dagen. Efter mindst fire måneders behandling blev de bedt om at stoppe med at tage dapagliflozin eller placebo, hvis det normale glykæmiske indeks for Hba1c <6,5 % og fastende plasmaglukose <126 mg/dl blev opretholdt i to måneder.

Studieresultater

I alt 328 deltagere opfyldte alle berettigelseskriterier. Deres gennemsnitsalder var 46,7 år, og deres gennemsnitlige HbA1c var 7,3%. Ca. 66 % af kohorten var mænd, den gennemsnitlige BMI for studiekohorten var 28,2, og 45 % af deltagerne blev behandlet med metformin ved baseline.

Blandt de udvalgte deltagere blev 165 personer tilfældigt tildelt behandlingsgruppen og 163 deltagere til placebogruppen. Den gennemsnitlige varighed af interventionen i dapagliflozingruppen var ni måneder, og placebogruppen varede 12 måneder.

Cirka 44 % og 28 % af deltagerne i henholdsvis behandlings- og placebogruppen opnåede remission af diabetes. Analyserne af langvarig diabetesremission viste et risikoforhold for tre og fire måneders diabetesremission på henholdsvis 1,64 og 1,74.

Deltagerne i dapagliflozin-gruppen oplevede større vægttab fra baseline end placebogruppens medlemmer. Derudover blev der observeret en signifikant forbedring i metaboliske risikofaktorer i dapagliflozingruppen sammenlignet med kontrolgruppen, inklusive fastende plasmaglukose, systolisk blodtryk, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglycerider og high-density lipoprotein kolesterol.

Begge undersøgelsesgrupper viste forbedring i diastolisk blodtryk, taljeomkreds, HOMA-β, mager masse, totalt kolesterol og lavdensitetslipoproteinkolesterol.

Deltagerne i dapagliflozin-gruppen udviste højere overholdelse af interventionen end placebogruppen. Imidlertid viste begge grupper lignende overholdelsesrater såsom dagligt energiindtagsmål, kost og fysisk aktivitet.

I henhold til sikkerhedsprofilen registrerede begge undersøgelsesgrupper en lignende frekvens af milde/moderate bivirkninger. To deltagere i dapagliflozin-gruppen krævede dog indlæggelse på grund af urinvejsinfektioner.

Konklusioner

Den aktuelle undersøgelse fremhævede, at en større sandsynlighed for diabetesremission var forbundet med kombineret behandling med dapagliflozin og kaloriebegrænsning sammenlignet med placebo. Denne kombinerede behandling resulterede i effektiv vægtreduktion og forbedring af metaboliske risikofaktorer hos personer med T2D. Denne strategi giver en mere langvarig effekt end en intervention i forbindelse med en begrænset diæt.

Kilder: