Η δαπαγλιφλοζίνη συν ο περιορισμός των θερμίδων αυξάνει τα ποσοστά ύφεσης σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία

Η δαπαγλιφλοζίνη συν ο περιορισμός των θερμίδων αυξάνει τα ποσοστά ύφεσης σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία

Μια πολυκεντρική μελέτη στην Κίνα διαπίστωσε ότι ο συνδυασμός αναστολέων SGLT-2 με περιορισμό των θερμίδων βελτίωσε την ύφεση, την απώλεια βάρους και τη μεταβολική υγεία χωρίς πρόσθετες αρνητικές επιπτώσεις

Ένα τρέχονBMJΗ μελέτη διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή για να αξιολογήσει εάν η συνδυασμένη θεραπεία της δαπαγλιφλοζίνης και του θερμιδικού περιορισμού είχε καλύτερη αποτελεσματικότητα από τον περιορισμό μόνο των θερμίδων στην ύφεση του T2D.

Επιπολασμός T2D και θεραπείες

Περίπου 422 εκατομμύρια ενήλικες παγκοσμίως αναπτύσσουν T2D. Ωστόσο, αυτή η κατάσταση μπορεί να αντιστραφεί μέσω της διαχείρισης βάρους και της διατροφικής παρέμβασης. Τα άμεσα αποτελέσματα των δοκιμών έδειξαν ότι μια εντατική διατροφική παρέμβαση μείωσε το σωματικό βάρος κατά 10% στο 46% των διαβητικών συμμετεχόντων.

Επιπλέον, αυτά τα άτομα υπέστησαν ύφεση του διαβήτη, που ορίζεται ως γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (Hba1c) <6,5% μετά από αντιδιαβητική αγωγή. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μακροχρόνια τήρηση μιας δίαιτας υψηλής ενέργειας θα μπορούσε να είναι προκλητική.

Αν και η βαριατρική χειρουργική επέδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα στην απώλεια βάρους και την ύφεση του διαβήτη, αυτή η προσέγγιση δεν χρησιμοποιείται ευρέως λόγω του υψηλού κόστους και των βραχυπρόθεσμων και μακροπρόθεσμων κινδύνων ανεπιθύμητων ενεργειών.

Οι αναστολείς SGLT-2 είναι από του στόματος φάρμακα που περιορίζουν την νεφρική επαναρρόφηση της γλυκόζης και αυξάνουν τα ιόντα γλυκόζης στα ούρα, μειώνοντας αποτελεσματικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (υπεργλυκαιμία) και το ενεργειακό έλλειμμα.

Η δαπαγλιφλοζίνη, ένας αναστολέας SGLT-2, συνεπάγεται απώλεια θερμίδων 280-320 kcal την ημέρα και απελευθέρωση γλυκόζης στα ούρα περίπου 70-80 g. Αυτή η θεραπεία προκάλεσε μέση απώλεια βάρους 2-3 kg σε ασθενείς με T2D. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτοί οι ασθενείς με T2D μπορεί να ανακτήσουν βάρος λόγω της μεταβολικής προσαρμογής της αντισταθμιστικής υπερφαγίας, η οποία μπορεί να ξεπεραστεί με περιορισμό των θερμίδων.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα μελέτη υπέθεσε ότι ένας συνδυασμός περιορισμού των θερμίδων της δαπαγλιφλοζίνης θα είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερο ενεργειακό έλλειμμα και μεγαλύτερη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα σε σύγκριση με τον περιορισμό των θερμίδων μόνο. Για να ελεγχθεί αυτή η υπόθεση, διεξήχθη μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε 16 κέντρα στην Κίνα.

Οι συμμετέχοντες που είχαν διαγνωστεί με T2D μεταξύ 20 και 70 ετών τα τελευταία έξι χρόνια και είχαν δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) πάνω από 25 επιστρατεύτηκαν. Στην αρχή, οι συμμετέχοντες χωρίς αντιδιαβητικούς παράγοντες είχαν HbA1c μεταξύ 6,5% και 10%, και όσοι έλαβαν μετφορμίνη εμφάνισαν HbA1c μικρότερη από 10%.

Άτομα με μείζονα εγκεφαλοαγγειακή ή καρδιαγγειακή νόσο που υπέστησαν απώλεια βάρους άνω των 5 κιλών εντός έξι μηνών ή χρησιμοποίησαν φάρμακα απώλειας βάρους εντός 30 ημερών, αποκλείστηκαν από τη κοόρτη της μελέτης. Επιπλέον, συμπεριλήφθηκαν συμμετέχοντες που είχαν ιστορικό βαριατρικής ή άλλης γαστρεντερικής χειρουργικής, ιστορικό καρκίνου, ηπατικής δυσλειτουργίας ή χρόνιας νεφρικής νόσου εντός δύο ετών.

Όλοι οι επιλέξιμοι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες, συγκεκριμένα εικονικό φάρμακο και έλαβαν θεραπεία. Ανάλογα με την ομάδα, οι συμμετέχοντες έλαβαν 10 mg δαπαγλιφλοζίνης ή εικονικού φαρμάκου την ημέρα για 12 μήνες. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν οδηγίες να ακολουθήσουν μια δίαιτα περιορισμού θερμίδων με ενεργειακό έλλειμμα 500 ~ 750 kcal την ημέρα. Για τους πρώτους τρεις μήνες, τους χορηγούνταν ρόφημα πρωτεΐνης δύο φορές την ημέρα για να βελτιώσουν τη στοχευμένη πρόσληψη ενέργειας.

Οι συμμετέχοντες έλαβαν επίσης οδηγίες να αυξήσουν τη σωματική τους δραστηριότητα και να διατηρήσουν την ένταση, για παράδειγμα, για 150 λεπτά την εβδομάδα ή περισσότερα από 10.000 βήματα την ημέρα. Μετά από τουλάχιστον τέσσερις μήνες θεραπείας, τους ζητήθηκε να σταματήσουν να παίρνουν δαπαγλιφλοζίνη ή εικονικό φάρμακο εάν ο φυσιολογικός γλυκαιμικός δείκτης της Hba1c <6,5% και της γλυκόζης πλάσματος νηστείας <126 mg/dl διατηρούνταν για δύο μήνες.

Αποτελέσματα μελέτης

Συνολικά 328 συμμετέχοντες πληρούσαν όλα τα κριτήρια επιλεξιμότητας. Η μέση ηλικία τους ήταν 46,7 έτη και η μέση HbA1c ήταν 7,3%. Περίπου το 66% της κοόρτης ήταν άνδρες, ο μέσος ΔΜΣ της κοόρτης της μελέτης ήταν 28,2 και το 45% των συμμετεχόντων έλαβαν μετφορμίνη κατά την έναρξη.

Μεταξύ των επιλεγμένων συμμετεχόντων, 165 άτομα χωρίστηκαν τυχαία στην ομάδα θεραπείας και 163 συμμετέχοντες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η διάμεση διάρκεια της παρέμβασης στην ομάδα της δαπαγλιφλοζίνης ήταν εννέα μήνες και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου διήρκεσε 12 μήνες.

Περίπου το 44% και το 28% των συμμετεχόντων στην ομάδα θεραπείας και εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα, πέτυχαν ύφεση του διαβήτη. Οι αναλύσεις της μακροχρόνιας ύφεσης του διαβήτη έδειξαν αναλογία κινδύνου για τρεις και τέσσερις μήνες ύφεσης διαβήτη 1,64 και 1,74, αντίστοιχα.

Οι συμμετέχοντες στην ομάδα της δαπαγλιφλοζίνης παρουσίασαν μεγαλύτερη απώλεια βάρους από την αρχική τιμή σε σχέση με τα μέλη της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση στους παράγοντες μεταβολικού κινδύνου στην ομάδα της δαπαγλιφλοζίνης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων της γλυκόζης πλάσματος νηστείας, της συστολικής αρτηριακής πίεσης, του ΔΜΣ, της Hba1c, του Homa-IR, των τριγλυκεριδίων και της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας χοληστερόλης.

Και οι δύο ομάδες μελέτης έδειξαν βελτίωση στη διαστολική αρτηριακή πίεση, στην περίμετρο της μέσης, στο HOMA-β, στην άλιπη μάζα, στην ολική χοληστερόλη και στη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλη.

Οι συμμετέχοντες στην ομάδα της δαπαγλιφλοζίνης έδειξαν υψηλότερη προσκόλληση στην παρέμβαση από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, και οι δύο ομάδες έδειξαν παρόμοια ποσοστά συμμόρφωσης, όπως ο στόχος ημερήσιας πρόσληψης ενέργειας, η διατροφή και η σωματική δραστηριότητα.

Σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας, και οι δύο ομάδες μελέτης κατέγραψαν παρόμοιο ποσοστό ήπιων/μέτριων ανεπιθύμητων ενεργειών. Ωστόσο, δύο συμμετέχοντες στην ομάδα της δαπαγλιφλοζίνης χρειάστηκαν νοσηλεία για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

συμπεράσματα

Η τρέχουσα μελέτη τόνισε ότι μια μεγαλύτερη πιθανότητα ύφεσης του διαβήτη συσχετίστηκε με τη συνδυασμένη θεραπεία της δαπαγλιφλοζίνης και τον περιορισμό των θερμίδων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτή η συνδυασμένη θεραπεία είχε ως αποτέλεσμα την αποτελεσματική μείωση του βάρους και τη βελτίωση των μεταβολικών παραγόντων κινδύνου σε άτομα με T2D. Αυτή η στρατηγική παρέχει ένα πιο μακροχρόνιο αποτέλεσμα από μια παρέμβαση στο πλαίσιο μιας περιορισμένης δίαιτας.

Πηγές: