Dapagliflozina más restricción calórica aumenta las tasas de remisión en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad

Dapagliflozina más restricción calórica aumenta las tasas de remisión en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad

Un estudio multicéntrico realizado en China encontró que la combinación de inhibidores de SGLT-2 con restricción calórica mejoraba la remisión, la pérdida de peso y la salud metabólica sin efectos adversos adicionales.

uno actualBMJEl estudio realizó un ensayo aleatorio para evaluar si la terapia combinada de dapagliflozina y restricción calórica tenía mejor eficacia que la restricción calórica sola en la remisión de la diabetes tipo 2.

Prevalencia y tratamientos de la diabetes tipo 2

Aproximadamente 422 millones de adultos en todo el mundo desarrollan diabetes tipo 2. Sin embargo, esta condición se puede revertir mediante el control del peso y la intervención nutricional. Los resultados directos de los ensayos mostraron que una intervención nutricional intensiva redujo el peso corporal en un 10% en el 46% de los participantes diabéticos.

Además, estos individuos experimentaron una remisión de la diabetes, definida como hemoglobina glucosilada (Hba1c) <6,5% después del tratamiento antidiabético. Es importante señalar que la adherencia a largo plazo a una dieta rica en energía podría resultar un desafío.

Aunque la cirugía bariátrica demostró una alta efectividad en la pérdida de peso y la remisión de la diabetes, este enfoque no se usa ampliamente debido a su alto costo y riesgos de efectos adversos a corto y largo plazo.

Los inhibidores de SGLT-2 son fármacos orales que limitan la reabsorción renal de glucosa y aumentan los iones de glucosa en la orina, reduciendo eficazmente los niveles de glucosa en sangre (hiperglucemia) y el déficit energético.

La dapagliflozina, un inhibidor del SGLT-2, implica una pérdida calórica de 280 a 320 kcal por día y una liberación urinaria de glucosa de aproximadamente 70 a 80 g. Este tratamiento provocó una pérdida de peso media de 2-3 kg en pacientes con diabetes tipo 2. Es importante señalar que estos pacientes con diabetes tipo 2 pueden recuperar peso debido a la adaptación metabólica de la hiperfagia compensatoria, que puede superarse mediante la restricción calórica.

Sobre el estudio

El estudio actual planteó la hipótesis de que una combinación de restricción calórica con dapagliflozina daría como resultado un mayor déficit de energía y una mayor disminución de los niveles de glucosa en sangre en comparación con la restricción calórica sola. Para probar esta hipótesis, se llevó a cabo un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo en 16 centros de China.

Se reclutaron participantes diagnosticados con diabetes tipo 2 entre 20 y 70 años en los últimos seis años y que tenían un índice de masa corporal (IMC) superior a 25. Al inicio del estudio, los participantes sin agentes antidiabéticos tenían una HbA1c de entre el 6,5% y el 10%, y los que tomaban metformina mostraban una HbA1c de menos del 10%.

Se excluyeron de la cohorte del estudio las personas con enfermedades cerebrovasculares o cardiovasculares importantes que perdieron más de 5 kg de peso en seis meses o que usaron medicamentos para bajar de peso en 30 días. Además, se incluyeron participantes que tenían antecedentes de cirugía bariátrica u otra cirugía gastrointestinal, antecedentes de cáncer, disfunción hepática o enfermedad renal crónica en un plazo de dos años.

Todos los participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: placebo y tratados. Dependiendo del grupo, los participantes recibieron 10 mg de dapagliflozina o placebo por día durante 12 meses. A todos los participantes se les indicó que siguieran una dieta de restricción calórica con un déficit energético de 500 ~ 750 kcal por día. Durante los primeros tres meses, recibieron batidos de proteínas dos veces al día para mejorar la ingesta energética prevista.

También se instruyó a los participantes para que aumentaran su actividad física y mantuvieran la intensidad, por ejemplo, durante 150 minutos por semana o más de 10.000 pasos por día. Después de al menos cuatro meses de tratamiento, se les pidió que dejaran de tomar dapagliflozina o placebo si el índice glucémico normal de Hba1c <6,5 % y la glucosa plasmática en ayunas <126 mg/dl se mantenían durante dos meses.

Resultados del estudio

Un total de 328 participantes cumplieron todos los criterios de elegibilidad. Su edad media fue de 46,7 años y su HbA1c media fue del 7,3%. Aproximadamente el 66 % de la cohorte eran hombres, el IMC medio de la cohorte del estudio fue de 28,2 y el 45 % de los participantes fueron tratados con metformina al inicio del estudio.

Entre los participantes seleccionados, 165 personas fueron asignadas aleatoriamente al grupo de tratamiento y 163 participantes al grupo de placebo. La mediana de duración de la intervención en el grupo de dapagliflozina fue de nueve meses y en el grupo de placebo duró 12 meses.

Aproximadamente el 44% y el 28% de los participantes en los grupos de tratamiento y placebo, respectivamente, lograron la remisión de la diabetes. Los análisis de la remisión de la diabetes a largo plazo mostraron una relación de riesgo para tres y cuatro meses de remisión de la diabetes de 1,64 y 1,74, respectivamente.

Los participantes del grupo de dapagliflozina experimentaron una mayor pérdida de peso desde el inicio que los miembros del grupo de placebo. Además, se observó una mejora significativa en los factores de riesgo metabólicos en el grupo de dapagliflozina en comparación con el grupo de control, incluida la glucosa plasmática en ayunas, la presión arterial sistólica, el IMC, la Hba1c, el Homa-IR, los triglicéridos y el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad.

Ambos grupos de estudio mostraron mejoras en la presión arterial diastólica, la circunferencia de la cintura, el HOMA-β, la masa magra, el colesterol total y el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad.

Los participantes del grupo de dapagliflozina demostraron una mayor adherencia a la intervención que el grupo de placebo. Sin embargo, ambos grupos mostraron tasas de cumplimiento similares, como el objetivo de ingesta diaria de energía, la dieta y la actividad física.

Según el perfil de seguridad, ambos grupos de estudio registraron una tasa similar de eventos adversos leves/moderados. Sin embargo, dos participantes del grupo de dapagliflozina requirieron hospitalización por infecciones del tracto urinario.

Conclusiones

El estudio actual destacó que una mayor probabilidad de remisión de la diabetes se asoció con la terapia combinada de dapagliflozina y restricción calórica en comparación con el placebo. Este tratamiento combinado dio como resultado una reducción de peso eficiente y una mejora de los factores de riesgo metabólico en personas con diabetes tipo 2. Esta estrategia proporciona un efecto más duradero que una intervención en el contexto de una dieta restringida.

Fuentes: