Dapagliflosiin pluss kalorite piiramine suurendab remissiooni määra II tüüpi diabeedi ja rasvumisega täiskasvanutel

Dapagliflosiin pluss kalorite piiramine suurendab remissiooni määra II tüüpi diabeedi ja rasvumisega täiskasvanutel

Hiinas läbi viidud mitmekeskuseline uuring näitas, et SGLT-2 inhibiitorite kombineerimine kaloripiiranguga parandas remissiooni, kehakaalu langust ja ainevahetust ilma täiendavate kõrvalmõjudeta.

PraeguneBMJUuringus viidi läbi randomiseeritud uuring, et hinnata, kas dapagliflosiini ja kalorite piiramise kombineeritud ravi oli T2D remissiooni korral tõhusam kui ainult kalorite piiramine.

T2D levimus ja ravi

Umbes 422 miljonil täiskasvanul maailmas areneb T2D. Seda seisundit saab aga kaalujälgimise ja toitumisalase sekkumise abil ümber pöörata. Otsesed uuringutulemused näitasid, et intensiivne toitumisalane sekkumine vähendas kehakaalu 10% võrra 46% diabeedihaigetest.

Lisaks läbisid need isikud diabeedi remissiooni, mis määratleti kui glükeeritud hemoglobiin (Hba1c) <6,5% pärast diabeedivastast ravi. Oluline on märkida, et kõrge energiasisaldusega dieedi pikaajaline järgimine võib olla keeruline.

Kuigi bariaatriline kirurgia näitas kõrget efektiivsust kehakaalu langetamisel ja diabeedi remissioonil, ei kasutata seda lähenemisviisi laialdaselt selle kõrge hinna ning lühi- ja pikaajaliste kõrvaltoimete riski tõttu.

SGLT-2 inhibiitorid on suukaudsed ravimid, mis piiravad glükoosi reabsorptsiooni neerudes ja suurendavad uriini glükoosiiooni, vähendades tõhusalt vere glükoosisisaldust (hüperglükeemiat) ja energiapuudust.

Dapagliflozin, SGLT-2 inhibiitor, hõlmab 280-320 kcal päevast kalorikadu ja ligikaudu 70-80 g glükoosi vabanemist uriiniga. See ravi põhjustas T2D-ga patsientidel keskmiselt 2–3 kg kaalukaotust. Oluline on märkida, et need T2D-patsiendid võivad kaalus juurde võtta kompenseeriva hüperfaagia metaboolse kohanemise tõttu, mida saab ületada kaloripiiranguga.

Uuringu kohta

Praeguses uuringus püstitati hüpotees, et dapagliflosiini kaloripiirangu kombinatsioon tooks kaasa suurema energiapuuduse ja suurema veresuhkru taseme languse, võrreldes ainult kaloripiiranguga. Selle hüpoteesi kontrollimiseks viidi Hiinas 16 keskuses läbi topeltpime, randomiseeritud, mitmekeskuseline platseebokontrolliga kliiniline uuring.

Osalejad, kellel oli diagnoositud T2D vanuses 20–70 aastat viimase kuue aasta jooksul ja kelle kehamassiindeks (KMI) oli üle 25, võeti tööle. Algselt oli diabeedivastaste aineteta osalejate HbA1c vahemikus 6,5–10% ja metformiini võtnutel oli HbA1c alla 10%.

Uuringute rühmast jäeti välja raske ajuveresoonkonna või südame-veresoonkonna haigusega isikud, kes kaotasid kuue kuu jooksul rohkem kui 5 kg kaalu või kasutasid 30 päeva jooksul kaalu langetavaid ravimeid. Lisaks kaasati osalejad, kellel oli kahe aasta jooksul olnud bariaatriline või muu seedetrakti operatsioon, vähk, maksafunktsiooni häired või krooniline neeruhaigus.

Kõik abikõlblikud osalejad jaotati juhuslikult kahte rühma, nimelt platseebo ja ravirühma. Sõltuvalt rühmast said osalejad 12 kuu jooksul 10 mg dapagliflosiini või platseebot päevas. Kõiki osalejaid juhendati järgima kaloripiiranguga dieeti, mille energiapuudus oli 500–750 kcal päevas. Esimese kolme kuu jooksul anti neile kaks korda päevas valgukokteile, et parandada sihipärast energiatarbimist.

Osalejaid juhendati ka suurendama oma füüsilist aktiivsust ja hoidma intensiivsust näiteks 150 minutit nädalas või rohkem kui 10 000 sammu päevas. Pärast vähemalt neljakuulist ravi paluti neil lõpetada dapagliflosiini või platseebo võtmine, kui Hba1c normaalne glükeemiline indeks <6,5% ja tühja kõhuga plasma glükoosisisaldus <126 mg/dl püsis kahe kuu jooksul.

Uuringu tulemused

Kokku 328 osalejat vastas kõigile abikõlblikkuse kriteeriumidele. Nende keskmine vanus oli 46,7 aastat ja keskmine HbA1c 7,3%. Ligikaudu 66% kohordist olid mehed, uuringu kohordi keskmine KMI oli 28,2 ja 45% osalejatest raviti algtasemel metformiiniga.

Valitud osalejate hulgast määrati 165 inimest juhuslikult ravirühma ja 163 osalejat platseeborühma. Sekkumise keskmine kestus dapagliflosiini rühmas oli üheksa kuud ja platseeborühmas 12 kuud.

Ligikaudu 44% ja 28% ravi- ja platseeborühmas osalejatest saavutasid diabeedi remissiooni. Diabeedi pikaajalise remissiooni analüüsid näitasid kolme- ja neljakuulise diabeedi remissiooni riskisuhteks vastavalt 1,64 ja 1,74.

Dapagliflosiini rühmas osalejatel oli algtasemega võrreldes suurem kaalulangus kui platseeborühma liikmetel. Lisaks täheldati dapagliflosiini rühmas võrreldes kontrollrühmaga olulist metaboolsete riskitegurite paranemist, sealhulgas tühja kõhu plasma glükoosisisaldus, süstoolne vererõhk, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglütseriidid ja kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterool.

Mõlemad uuringurühmad näitasid diastoolse vererõhu, vööümbermõõdu, HOMA-β, lahja massi, üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli paranemist.

Dapagliflosiini rühmas osalejad järgisid sekkumist paremini kui platseeborühmas. Siiski näitasid mõlemad rühmad sarnaseid vastavuse määrasid, nagu päevane energiatarbimise eesmärk, toitumine ja füüsiline aktiivsus.

Vastavalt ohutusprofiilile registreerisid mõlemad uuringurühmad sarnase kergete/mõõdukate kõrvalnähtude esinemissageduse. Kaks dapagliflosiini rühmas osalejat vajasid aga kuseteede infektsioonide tõttu haiglaravi.

Järeldused

Praeguses uuringus rõhutati, et võrreldes platseeboga seostati dapagliflosiini ja kaloripiirangu kombineeritud raviga diabeedi remissiooni suuremat tõenäosust. Selle kombineeritud ravi tulemuseks oli tõhus kehakaalu langus ja metaboolsete riskitegurite paranemine T2D-ga inimestel. See strateegia annab pikaajalisema efekti kui sekkumine piiratud dieedi kontekstis.

Allikad: