Dapagliflotsiini plus kalorirajoitus lisää remissioastetta aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja liikalihavuus

Dapagliflotsiini plus kalorirajoitus lisää remissioastetta aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja liikalihavuus

Kiinassa tehdyssä monikeskustutkimuksessa havaittiin, että SGLT-2-estäjien yhdistäminen kalorirajoitukseen paransi remissiota, painonpudotusta ja aineenvaihdunnan terveyttä ilman lisähaittavaikutuksia.

NykyinenBMJTutkimuksessa suoritettiin satunnaistettu koe sen arvioimiseksi, oliko dapagliflotsiinihoidon ja kalorirajoituksen yhdistelmähoidolla parempi teho kuin pelkällä kalorirajoituksella T2D:n remissiossa.

T2D:n esiintyvyys ja hoidot

Noin 422 miljoonaa aikuista maailmassa kehittää T2D:tä. Tämä tila voidaan kuitenkin kääntää painonhallinnan ja ravitsemustoimenpiteiden avulla. Suorat kokeet osoittivat, että intensiivinen ravitsemusinterventio alensi ruumiinpainoa 10 % 46 %:lla diabeetikoista.

Lisäksi näille henkilöille tehtiin diabeteksen remissio, joka määritellään glykoituneeksi hemoglobiiniksi (Hba1c) <6,5 % diabeteslääkityksen jälkeen. On tärkeää huomata, että pitkäaikainen noudattaminen korkean energian ruokavaliossa voi olla haastavaa.

Vaikka bariatrinen kirurgia osoitti suurta tehokkuutta painonpudotuksessa ja diabeteksen remissiossa, tätä lähestymistapaa ei käytetä laajalti sen korkeiden kustannusten ja lyhyt- ja pitkäaikaisten haittavaikutusten riskien vuoksi.

SGLT-2:n estäjät ovat suun kautta otettavia lääkkeitä, jotka rajoittavat glukoosin reabsorptiota munuaisissa ja lisäävät virtsan glukoosi-ioneja vähentäen tehokkaasti veren glukoositasoja (hyperglykemiaa) ja energiavajetta.

Dapagliflotsiini, SGLT-2:n estäjä, aiheuttaa 280-320 kcal:n kalorihäviön päivässä ja noin 70-80 g:n glukoosin vapautumisen virtsaan. Tämä hoito aiheutti T2D-potilailla keskimäärin 2-3 kg:n painonpudotuksen. On tärkeää huomata, että nämä T2D-potilaat voivat nousta takaisin kompensoivan hyperfagian metabolisen mukautumisen vuoksi, joka voidaan voittaa kalorirajoituksella.

Tietoja tutkimuksesta

Nykyisessä tutkimuksessa oletettiin, että dapagliflotsiinin kalorirajoituksen yhdistelmä johtaisi suurempaan energiavajeeseen ja suurempaan verensokeritason laskuun verrattuna pelkkään kalorirajoitukseen. Tämän hypoteesin testaamiseksi tehtiin kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, monikeskus, lumekontrolloitu kliininen tutkimus 16 keskuksessa Kiinassa.

Osallistujat, joilla oli diagnosoitu T2D 20–70-vuotiaita viimeisten kuuden vuoden aikana ja joiden painoindeksi (BMI) oli yli 25, otettiin mukaan. Lähtötilanteessa osallistujilla, joilla ei ollut diabeteslääkkeitä, HbA1c oli 6,5–10 %, ja metformiinia saaneiden HbA1c oli alle 10 %.

Tutkimusryhmästä suljettiin pois henkilöt, joilla oli vakava aivo- tai sydän- ja verisuonisairaus ja jotka painoivat yli 5 kg kuuden kuukauden sisällä tai käyttivät painonpudotuslääkkeitä 30 päivän kuluessa. Lisäksi mukaan otettiin osallistujat, joilla on ollut bariatrinen leikkaus tai muu maha-suolikanavan leikkaus, syöpä, maksan toimintahäiriö tai krooninen munuaissairaus kahden vuoden sisällä.

Kaikki kelvolliset osallistujat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, nimittäin lumelääkkeeseen ja hoitoon. Ryhmästä riippuen osallistujat saivat 10 mg dapagliflotsiinia tai lumelääkettä päivässä 12 kuukauden ajan. Kaikkia osallistujia ohjeistettiin noudattamaan kalorirajoitusruokavaliota, jonka energiavaje oli 500–750 kcal päivässä. Ensimmäiset kolme kuukautta heille annettiin proteiinipirtelöitä kahdesti päivässä kohdennetun energian saannin parantamiseksi.

Osallistujia ohjeistettiin myös lisäämään fyysistä aktiivisuuttaan ja ylläpitämään intensiteettiä esimerkiksi 150 minuuttia viikossa tai yli 10 000 askelta päivässä. Vähintään neljän kuukauden hoidon jälkeen heitä pyydettiin lopettamaan dapagliflotsiinin tai lumelääkkeen käyttö, jos normaali glykeeminen indeksi Hba1c <6,5 % ja plasman paastoglukoosi < 126 mg/dl säilyivät kahden kuukauden ajan.

Tutkimustulokset

Yhteensä 328 osallistujaa täytti kaikki kelpoisuusehdot. Heidän keski-ikänsä oli 46,7 vuotta ja HbA1c:n keskiarvo 7,3 %. Noin 66 % kohortista oli miehiä, tutkimuskohortin keskimääräinen BMI oli 28,2 ja 45 % osallistujista hoidettiin metformiinilla lähtötilanteessa.

Valituista osallistujista 165 henkilöä jaettiin satunnaisesti hoitoryhmään ja 163 osallistujaa lumelääkeryhmään. Intervention keston mediaani dapagliflotsiiniryhmässä oli yhdeksän kuukautta ja lumeryhmässä 12 kuukautta.

Noin 44 % ja 28 % osallistujista hoito- ja lumelääkeryhmissä saavutti diabeteksen remission. Pitkäaikaisen diabeteksen remission analyysit osoittivat, että kolmen ja neljän kuukauden diabeteksen remissioriskisuhde oli 1,64 ja 1,74.

Dapagliflotsiiniryhmän osallistujat kokivat enemmän painon laskua lähtötasosta kuin lumeryhmän jäsenet. Lisäksi dapagliflotsiiniryhmässä havaittiin merkittävä parannus aineenvaihdunnan riskitekijöissä verrattuna kontrolliryhmään, mukaan lukien plasman paastoglukoosi, systolinen verenpaine, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglyseridit ja korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli.

Molemmissa tutkimusryhmissä diastolinen verenpaine, vyötärön ympärysmitta, HOMA-β, vähärasvainen massa, kokonaiskolesteroli ja matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli paranivat.

Dapagliflotsiiniryhmän osallistujat osoittivat paremman sitoutumisen interventioon kuin lumeryhmässä. Molemmat ryhmät osoittivat kuitenkin samankaltaisia ​​noudattamisasteita, kuten päivittäisen energiansaantitavoitteen, ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden.

Turvallisuusprofiilin mukaan molemmissa tutkimusryhmissä havaittiin samanlainen määrä lieviä/kohtalaisia ​​haittavaikutuksia. Kaksi dapagliflotsiiniryhmän osallistujaa vaati kuitenkin sairaalahoitoa virtsatieinfektioiden vuoksi.

Johtopäätökset

Nykyisessä tutkimuksessa korostettiin, että dapagliflotsiinin ja kalorirajoituksen yhdistelmähoitoon liittyi suurempi todennäköisyys diabeteksen paranemiseen verrattuna lumelääkkeeseen. Tämä yhdistetty hoito johti tehokkaaseen painonpudotukseen ja metabolisten riskitekijöiden paranemiseen T2D-potilailla. Tämä strategia tarjoaa pitkäaikaisemman vaikutuksen kuin interventio rajoitetun ruokavalion yhteydessä.

Lähteet: