La dapagliflozine associée à une restriction calorique augmente les taux de rémission chez les adultes atteints de diabète de type 2 et d'obésité

La dapagliflozine associée à une restriction calorique augmente les taux de rémission chez les adultes atteints de diabète de type 2 et d'obésité

Une étude multicentrique menée en Chine a révélé que l'association des inhibiteurs du SGLT-2 à une restriction calorique améliorait la rémission, la perte de poids et la santé métabolique sans effets indésirables supplémentaires.

Un actuelBMJL'étude a mené un essai randomisé pour évaluer si la thérapie combinée de dapagliflozine et de restriction calorique avait une meilleure efficacité que la restriction calorique seule dans la rémission du DT2.

Prévalence et traitements du DT2

Environ 422 millions d’adultes dans le monde développent un DT2. Cependant, cette condition peut être inversée grâce à une gestion du poids et à une intervention nutritionnelle. Les résultats d'essais directs ont montré qu'une intervention nutritionnelle intensive réduisait le poids corporel de 10 % chez 46 % des participants diabétiques.

De plus, ces personnes ont connu une rémission du diabète, définie comme une hémoglobine glyquée (Hba1c) <6,5 % après un traitement antidiabétique. Il est important de noter que l’adhésion à long terme à un régime riche en énergie peut s’avérer difficile.

Bien que la chirurgie bariatrique ait démontré une grande efficacité dans la perte de poids et la rémission du diabète, cette approche n'est pas largement utilisée en raison de son coût élevé et des risques d'effets indésirables à court et à long terme.

Les inhibiteurs du SGLT-2 sont des médicaments oraux qui limitent la réabsorption rénale du glucose et augmentent les ions glucose urinaire, réduisant ainsi efficacement la glycémie (hyperglycémie) et le déficit énergétique.

La dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT-2, entraîne une perte calorique de 280 à 320 kcal par jour et une libération urinaire de glucose d'environ 70 à 80 g. Ce traitement a entraîné une perte de poids moyenne de 2 à 3 kg chez les patients atteints de DT2. Il est important de noter que ces patients atteints de DT2 peuvent reprendre du poids en raison de l’adaptation métabolique de l’hyperphagie compensatoire, qui peut être surmontée par une restriction calorique.

À propos de l'étude

L'étude actuelle a émis l'hypothèse qu'une combinaison de restriction calorique à la dapagliflozine entraînerait un déficit énergétique plus important et une diminution plus importante de la glycémie par rapport à la restriction calorique seule. Pour tester cette hypothèse, un essai clinique en double aveugle, randomisé, multicentrique et contrôlé par placebo a été mené dans 16 centres en Chine.

Les participants diagnostiqués avec un DT2 âgés de 20 à 70 ans au cours des six dernières années et ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 25 ont été recrutés. Au départ, les participants sans agents antidiabétiques avaient un taux d'HbA1c compris entre 6,5 % et 10 %, et ceux prenant de la metformine présentaient un taux d'HbA1c inférieur à 10 %.

Les personnes atteintes d'une maladie cérébrovasculaire ou cardiovasculaire majeure qui ont subi une perte de poids de plus de 5 kg dans les six mois ou qui ont utilisé des médicaments amaigrissants dans les 30 jours ont été exclues de la cohorte d'étude. De plus, les participants ayant des antécédents de chirurgie bariatrique ou autre chirurgie gastro-intestinale, des antécédents de cancer, de dysfonctionnement hépatique ou de maladie rénale chronique dans les deux ans ont été inclus.

Tous les participants éligibles ont été répartis au hasard en deux groupes, à savoir placebo et traités. Selon le groupe, les participants ont reçu 10 mg de dapagliflozine ou un placebo par jour pendant 12 mois. Tous les participants devaient suivre un régime de restriction calorique avec un déficit énergétique de 500 à 750 kcal par jour. Pendant les trois premiers mois, ils ont reçu des boissons protéinées deux fois par jour pour améliorer leur apport énergétique ciblé.

Les participants devaient également augmenter leur activité physique et maintenir l’intensité, par exemple pendant 150 minutes par semaine ou plus de 10 000 pas par jour. Après au moins quatre mois de traitement, il leur a été demandé d'arrêter de prendre de la dapagliflozine ou un placebo si l'indice glycémique normal d'Hba1c < 6,5 % et la glycémie à jeun < 126 mg/dl étaient maintenus pendant deux mois.

Résultats de l'étude

Au total, 328 participants répondaient à tous les critères d'éligibilité. Leur âge moyen était de 46,7 ans et leur HbA1c moyenne de 7,3 %. Environ 66 % de la cohorte étaient des hommes, l'IMC moyen de la cohorte étudiée était de 28,2 et 45 % des participants étaient traités par metformine au départ.

Parmi les participants sélectionnés, 165 personnes ont été assignées au hasard au groupe de traitement et 163 participants au groupe placebo. La durée médiane de l'intervention dans le groupe dapagliflozine était de neuf mois et dans le groupe placebo, de 12 mois.

Environ 44 % et 28 % des participants des groupes de traitement et placebo, respectivement, ont obtenu une rémission du diabète. Les analyses de rémission du diabète à long terme ont montré un risque relatif pour trois et quatre mois de rémission du diabète de 1,64 et 1,74, respectivement.

Les participants du groupe dapagliflozine ont connu une perte de poids plus importante que les membres du groupe placebo. De plus, une amélioration significative des facteurs de risque métaboliques a été observée dans le groupe dapagliflozine par rapport au groupe témoin, notamment la glycémie à jeun, la pression artérielle systolique, l'IMC, l'Hba1c, l'Homa-IR, les triglycérides et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité.

Les deux groupes d’étude ont montré une amélioration de la pression artérielle diastolique, du tour de taille, de HOMA-β, de la masse maigre, du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines de basse densité.

Les participants du groupe dapagliflozine ont démontré une plus grande adhésion à l'intervention que le groupe placebo. Cependant, les deux groupes ont montré des taux de conformité similaires en ce qui concerne l’objectif d’apport énergétique quotidien, le régime alimentaire et l’activité physique.

Selon le profil de sécurité, les deux groupes d'étude ont enregistré un taux similaire d'événements indésirables légers/modérés. Cependant, deux participants du groupe dapagliflozine ont dû être hospitalisés pour des infections des voies urinaires.

Conclusions

L'étude actuelle a mis en évidence qu'une plus grande probabilité de rémission du diabète était associée au traitement combiné de dapagliflozine et de restriction calorique par rapport au placebo. Ce traitement combiné a entraîné une réduction de poids efficace et une amélioration des facteurs de risque métaboliques chez les personnes atteintes de DT2. Cette stratégie procure un effet plus durable qu’une intervention dans le cadre d’un régime alimentaire restreint.

Sources :