Dapagliflozin plus restrikcija kalorija povećava stope remisije kod odraslih s dijabetesom tipa 2 i pretilošću

Dapagliflozin plus restrikcija kalorija povećava stope remisije kod odraslih s dijabetesom tipa 2 i pretilošću

Multicentrična studija u Kini otkrila je da je kombinacija inhibitora SGLT-2 s ograničenjem kalorija poboljšala remisiju, gubitak težine i metaboličko zdravlje bez dodatnih štetnih učinaka

AktualniBMJStudija je provela randomizirano ispitivanje kako bi se procijenilo ima li kombinirana terapija dapagliflozinom i restrikcija kalorija bolju učinkovitost od samo restrikcije kalorija u remisiji T2D.

Prevalencija i liječenje T2D

Otprilike 422 milijuna odraslih osoba diljem svijeta razvije T2D. Međutim, ovo se stanje može preokrenuti kontrolom tjelesne težine i nutricionističkom intervencijom. Izravni rezultati ispitivanja pokazali su da je intenzivna nutritivna intervencija smanjila tjelesnu težinu za 10% u 46% dijabetičara.

Nadalje, te su osobe bile podvrgnute remisiji dijabetesa, definiranoj kao glikirani hemoglobin (Hba1c) <6,5% nakon antidijabetičkog liječenja. Važno je napomenuti da bi dugoročno pridržavanje visokoenergetske dijete moglo biti izazovno.

Iako je barijatrijska kirurgija pokazala visoku učinkovitost u gubitku tjelesne težine i remisiji dijabetesa, ovaj pristup nije naširoko korišten zbog visoke cijene i kratkoročnih i dugoročnih rizika od nuspojava.

Inhibitori SGLT-2 su oralni lijekovi koji ograničavaju bubrežnu reapsorpciju glukoze i povećavaju ion glukoze u mokraći, učinkovito smanjujući razinu glukoze u krvi (hiperglikemiju) i energetski deficit.

Dapagliflozin, inhibitor SGLT-2, uključuje gubitak kalorija od 280-320 kcal dnevno i oslobađanje glukoze urinom od približno 70-80 g. Ovaj tretman uzrokovao je srednji gubitak težine od 2-3 kg kod pacijenata s T2D. Važno je napomenuti da ovi pacijenti s T2D mogu ponovno dobiti na težini zbog metaboličke prilagodbe kompenzacijske hiperfagije, koja se može prevladati restrikcijom kalorija.

O studiju

Trenutna studija pretpostavlja da bi kombinacija restrikcije kalorija dapagliflozina rezultirala većim energetskim deficitom i većim smanjenjem razine glukoze u krvi u usporedbi sa samim restrikcijom kalorija. Kako bi se testirala ova hipoteza, dvostruko slijepo, randomizirano, multicentrično, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje provedeno je u 16 centara u Kini.

Regrutirani su sudionici kojima je dijagnosticiran T2D u dobi između 20 i 70 godina u posljednjih šest godina i koji su imali indeks tjelesne mase (BMI) iznad 25. Na početku, sudionici bez antidijabetika imali su HbA1c između 6,5% i 10%, a oni koji su uzimali metformin pokazali su HbA1c manji od 10%.

Pojedinci s ozbiljnom cerebrovaskularnom ili kardiovaskularnom bolešću koji su bili podvrgnuti gubitku tjelesne težine za više od 5 kg unutar šest mjeseci ili su koristili lijekove za mršavljenje unutar 30 dana bili su isključeni iz kohorte studije. Osim toga, uključeni su sudionici koji su imali povijest barijatrijske kirurgije ili druge gastrointestinalne operacije, povijest raka, disfunkcije jetre ili kronične bolesti bubrega unutar dvije godine.

Svi sudionici koji su ispunjavali uvjete nasumično su raspoređeni u dvije skupine, naime placebo i liječene. Ovisno o skupini, sudionici su primali 10 mg dapagliflozina ili placebo dnevno tijekom 12 mjeseci. Svi su sudionici bili upućeni da slijede dijetu s ograničenim unosom kalorija s energetskim deficitom od 500 ~ 750 kcal dnevno. Prva tri mjeseca dobivali su proteinske shakeove dva puta dnevno kako bi poboljšali ciljani energetski unos.

Sudionici su također dobili upute da povećaju tjelesnu aktivnost i održavaju intenzitet, na primjer, 150 minuta tjedno ili više od 10.000 koraka dnevno. Nakon najmanje četiri mjeseca liječenja, zamoljeni su da prestanu uzimati dapagliflozin ili placebo ako se normalni glikemijski indeks Hba1c <6,5% i glukoza u plazmi natašte <126 mg/dl održavaju dva mjeseca.

Rezultati studije

Ukupno 328 sudionika ispunilo je sve kriterije prihvatljivosti. Njihova srednja dob bila je 46,7 godina, a srednji HbA1c 7,3%. Približno 66% skupine bili su muškarci, prosječni BMI ispitivane skupine bio je 28,2, a 45% sudionika liječeno je metforminom na početku.

Među odabranim sudionicima, 165 ljudi nasumično je raspoređeno u terapijsku skupinu, a 163 sudionika u placebo skupinu. Medijan trajanja intervencije u skupini koja je primala dapagliflozin bio je devet mjeseci, a skupina koja je primala placebo trajala je 12 mjeseci.

Otprilike 44% odnosno 28% sudionika u skupini koja je primala terapiju i placebo skupini postiglo je remisiju dijabetesa. Analize dugotrajne remisije dijabetesa pokazale su omjer rizika za tri i četiri mjeseca remisije dijabetesa od 1,64 odnosno 1,74.

Sudionici u skupini koja je primala dapagliflozin doživjeli su veći gubitak tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost nego članovi placebo skupine. Uz to, primijećeno je značajno poboljšanje metaboličkih faktora rizika u skupini koja je primala dapagliflozin u usporedbi s kontrolnom skupinom, uključujući glukozu u plazmi natašte, sistolički krvni tlak, BMI, Hba1c, Homa-IR, trigliceride i kolesterol lipoproteina visoke gustoće.

Obje ispitivane skupine pokazale su poboljšanje dijastoličkog krvnog tlaka, opsega struka, HOMA-β, nemasne mase, ukupnog kolesterola i kolesterola lipoproteina niske gustoće.

Sudionici u skupini koja je primala dapagliflozin pokazali su veću privrženost intervenciji od skupine koja je primala placebo. Međutim, obje su skupine pokazale slične stope usklađenosti, kao što su cilj dnevnog unosa energije, prehrana i tjelesna aktivnost.

Prema sigurnosnom profilu, obje ispitivane skupine zabilježile su sličnu stopu blagih/umjerenih nuspojava. Međutim, dvoje sudionika u skupini na dapagliflozinu zahtijevalo je hospitalizaciju zbog infekcija mokraćnog sustava.

Zaključci

Trenutna studija je naglasila da je veća vjerojatnost remisije dijabetesa povezana s kombiniranom terapijom dapagliflozinom i restrikcijom kalorija u usporedbi s placebom. Ovaj kombinirani tretman rezultirao je učinkovitim smanjenjem težine i poboljšanjem metaboličkih čimbenika rizika kod osoba s T2D. Ova strategija pruža dugotrajniji učinak nego intervencija u kontekstu ograničene prehrane.

Izvori: