A dapagliflozin plusz a kalóriakorlátozás növeli a remisszió arányát 2-es típusú cukorbetegségben és elhízással küzdő felnőtteknél

A dapagliflozin plusz a kalóriakorlátozás növeli a remisszió arányát 2-es típusú cukorbetegségben és elhízással küzdő felnőtteknél

Egy többközpontú kínai tanulmány megállapította, hogy az SGLT-2 gátlók kalóriakorlátozással való kombinálása javította a remissziót, a súlycsökkenést és az anyagcsere egészségét további káros hatások nélkül.

Egy jelenlegiBMJA tanulmány egy randomizált vizsgálatot végzett annak értékelésére, hogy a dapagliflozin és a kalóriakorlátozás kombinált terápiája hatékonyabb-e a T2D remissziójában, mint a kalóriakorlátozás önmagában.

T2D prevalencia és kezelések

Világszerte körülbelül 422 millió felnőttnél alakul ki T2D. Ez az állapot azonban visszafordítható testsúlyszabályozással és táplálkozási beavatkozással. A közvetlen kísérleti eredmények azt mutatták, hogy az intenzív táplálkozási beavatkozás 10%-kal csökkentette a testtömeget a cukorbetegek 46%-ánál.

Ezen túlmenően ezeknél az egyéneknél a cukorbetegség remissziója ment át, amelyet úgy határoztak meg, hogy a glikált hemoglobin (Hba1c) <6,5% volt az antidiabetikus kezelést követően. Fontos megjegyezni, hogy a magas energiatartalmú étrend hosszú távú betartása kihívást jelenthet.

Bár a bariátriai sebészet nagy hatékonyságot mutatott a fogyásban és a cukorbetegség remissziójában, ezt a megközelítést nem használják széles körben a magas költségek és a káros hatások rövid és hosszú távú kockázata miatt.

Az SGLT-2 gátlók olyan orális gyógyszerek, amelyek korlátozzák a vese glükóz reabszorpcióját és növelik a vizelet glükóz ionját, hatékonyan csökkentve a vércukorszintet (hiperglikémia) és az energiahiányt.

A dapagliflozin, egy SGLT-2 gátló, napi 280-320 kcal kalóriaveszteséggel jár, és körülbelül 70-80 g vizeletben felszabaduló glükózt. Ez a kezelés átlagosan 2-3 kg súlyvesztést okozott a T2D-ben szenvedő betegeknél. Fontos megjegyezni, hogy ezek a T2D-s betegek a kompenzációs hiperfágia metabolikus adaptációja miatt visszahízhatnak, amit kalóriakorlátozással lehet leküzdeni.

A tanulmányról

A jelenlegi tanulmány azt feltételezte, hogy a dapagliflozin kalóriakorlátozás kombinációja nagyobb energiahiányt és nagyobb vércukorszint-csökkenést eredményez, mint a kalóriakorlátozás önmagában. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére egy kettős vak, randomizált, többközpontú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot végeztek 16 kínai központban.

Az elmúlt hat évben 20 és 70 év közötti T2D-vel diagnosztizált résztvevőket vettek fel, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 25 felett volt. A kiinduláskor az antidiabetikumokat nem szedő résztvevők HbA1c-értéke 6,5% és 10% között volt, a metformint szedőknél pedig 10% alatti volt a HbA1c.

A vizsgálati csoportból kizárták azokat a súlyos agyi érrendszeri vagy szív- és érrendszeri betegségben szenvedőket, akik hat hónapon belül több mint 5 kg-ot fogytak, vagy 30 napon belül súlycsökkentő gyógyszereket használtak. Ezenkívül olyan résztvevőket is bevontak, akiknek a kórtörténetében bariátriai műtét vagy más gyomor-bélrendszeri műtét, rák, májműködési zavar vagy krónikus vesebetegség volt két éven belül.

Az összes jogosult résztvevőt véletlenszerűen két csoportba osztották, nevezetesen a placebót és a kezelt csoportot. A csoporttól függően a résztvevők napi 10 mg dapagliflozint vagy placebót kaptak 12 hónapon keresztül. Minden résztvevőt arra utasítottak, hogy kövessen egy kalória-korlátozó diétát, napi 500-750 kcal energiahiány mellett. Az első három hónapban naponta kétszer fehérjeturmixot kaptak, hogy javítsák a célzott energiabevitelt.

A résztvevőket arra is utasították, hogy növeljék fizikai aktivitásukat és tartsák fenn az intenzitásukat, például heti 150 percig vagy napi több mint 10 000 lépésig. Legalább négy hónapos kezelés után arra kérték őket, hogy hagyják abba a dapagliflozin vagy a placebo szedését, ha a normál Hba1c glikémiás index <6,5%, és az éhomi plazma glükóz <126 mg/dl két hónapig fennmaradt.

Tanulmányi eredmények

Összesen 328 résztvevő felelt meg minden alkalmassági kritériumnak. Átlagéletkoruk 46,7 év, átlagos HbA1c értéke 7,3% volt. A kohorsz hozzávetőleg 66%-a férfi volt, a vizsgálati kohorsz átlagos BMI-je 28,2 volt, és a résztvevők 45%-át metforminnal kezelték a kiinduláskor.

A kiválasztott résztvevők közül 165 személyt véletlenszerűen besoroltak a kezelési csoportba és 163 résztvevőt a placebo csoportba. A beavatkozás medián időtartama a dapagliflozin-csoportban kilenc hónap volt, a placebocsoportban pedig 12 hónapig tartott.

A kezelésben részt vevők 44%-a, a placebocsoportban pedig 28%-a érte el a cukorbetegség remisszióját. A hosszú távú diabéteszes remisszió elemzése 1,64-et, illetve 1,74-et mutatott négy hónapos diabétesz-remisszió kockázati arányában.

A dapagliflozin csoport résztvevői nagyobb súlycsökkenést tapasztaltak a kiindulási értékhez képest, mint a placebo csoport tagjai. Ezenkívül a dapagliflozin-csoportban a kontrollcsoporthoz képest jelentős javulást figyeltek meg a metabolikus kockázati tényezőkben, beleértve az éhomi plazma glükózt, a szisztolés vérnyomást, a BMI-t, a Hba1c-t, a Homa-IR-t, a triglicerideket és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint.

Mindkét vizsgálati csoport javulást mutatott a diasztolés vérnyomás, a derékbőség, a HOMA-β, a sovány tömeg, az összkoleszterin és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin tekintetében.

A dapagliflozin-csoport résztvevői nagyobb adherenciát mutattak a beavatkozáshoz, mint a placebocsoportban. Azonban mindkét csoport hasonló megfelelési arányt mutatott, például a napi energiabeviteli célt, az étrendet és a fizikai aktivitást.

A biztonsági profil szerint mindkét vizsgálati csoport hasonló arányban regisztrálta az enyhe/közepes fokú nemkívánatos eseményeket. A dapagliflozin csoport két résztvevője azonban kórházi kezelést igényelt húgyúti fertőzések miatt.

Következtetések

A jelenlegi tanulmány rámutatott, hogy a dapagliflozin és a kalóriakorlátozás kombinált terápiája nagyobb valószínűséggel jár együtt a cukorbetegség remissziójával, mint a placebóval. Ez a kombinált kezelés hatékony súlycsökkentést és a metabolikus kockázati tényezők javulását eredményezte a T2D-ben szenvedő betegeknél. Ez a stratégia tartósabb hatást biztosít, mint a korlátozott diéta keretében történő beavatkozás.

Források: