Dapagliflozin più restrizione calorica aumenta i tassi di remissione negli adulti con diabete di tipo 2 e obesità

Dapagliflozin più restrizione calorica aumenta i tassi di remissione negli adulti con diabete di tipo 2 e obesità

Uno studio multicentrico condotto in Cina ha rilevato che la combinazione degli inibitori SGLT-2 con la restrizione calorica ha migliorato la remissione, la perdita di peso e la salute metabolica senza ulteriori effetti avversi

Uno attualeBMJLo studio ha condotto uno studio randomizzato per valutare se la terapia combinata di dapagliflozin e restrizione calorica avesse un’efficacia migliore rispetto alla sola restrizione calorica nella remissione del T2D.

Prevalenza e trattamenti del T2D

Circa 422 milioni di adulti in tutto il mondo sviluppano il T2D. Tuttavia, questa condizione può essere invertita attraverso la gestione del peso e un intervento nutrizionale. I risultati di studi diretti hanno mostrato che un intervento nutrizionale intensivo ha ridotto il peso corporeo del 10% nel 46% dei partecipanti diabetici.

Inoltre, questi individui hanno avuto una remissione del diabete, definita come emoglobina glicata (Hba1c) <6,5% dopo il trattamento antidiabetico. È importante notare che l’adesione a lungo termine a una dieta ad alto contenuto energetico potrebbe essere difficile.

Sebbene la chirurgia bariatrica abbia dimostrato un’elevata efficacia nella perdita di peso e nella remissione del diabete, questo approccio non è ampiamente utilizzato a causa dei costi elevati e dei rischi di effetti avversi a breve e lungo termine.

Gli inibitori SGLT-2 sono farmaci orali che limitano il riassorbimento renale del glucosio e aumentano lo ione glucosio urinario, riducendo efficacemente i livelli di glucosio nel sangue (iperglicemia) e il deficit energetico.

Dapagliflozin, un inibitore del SGLT-2, comporta una perdita calorica di 280-320 kcal al giorno e un rilascio di glucosio urinario di circa 70-80 g. Questo trattamento ha causato una perdita di peso media di 2-3 kg nei pazienti con T2D. È importante notare che questi pazienti con T2D possono riacquistare peso grazie all’adattamento metabolico dell’iperfagia compensatoria, che può essere superata dalla restrizione calorica.

A proposito dello studio

Il presente studio ha ipotizzato che una combinazione di restrizione calorica con dapagliflozin comporterebbe un maggiore deficit energetico e una maggiore diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue rispetto alla sola restrizione calorica. Per verificare questa ipotesi, è stato condotto uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo in 16 centri in Cina.

Sono stati reclutati partecipanti con diagnosi di T2D di età compresa tra 20 e 70 anni negli ultimi sei anni e che avevano un indice di massa corporea (BMI) superiore a 25. Al basale, i partecipanti senza agenti antidiabetici avevano un HbA1c compreso tra il 6,5% e il 10%, mentre quelli che assumevano metformina mostravano un HbA1c inferiore al 10%.

Gli individui con gravi malattie cerebrovascolari o cardiovascolari che hanno subito una perdita di peso superiore a 5 kg entro sei mesi o hanno utilizzato farmaci per la perdita di peso entro 30 giorni sono stati esclusi dalla coorte di studio. Inoltre, sono stati inclusi partecipanti che avevano una storia di chirurgia bariatrica o altri interventi chirurgici gastrointestinali, storia di cancro, disfunzione epatica o malattia renale cronica entro due anni.

Tutti i partecipanti idonei sono stati assegnati in modo casuale in due gruppi, vale a dire placebo e trattati. A seconda del gruppo, i partecipanti hanno ricevuto 10 mg di dapagliflozin o placebo al giorno per 12 mesi. A tutti i partecipanti è stato chiesto di seguire una dieta di restrizione calorica con un deficit energetico di 500 ~ 750 kcal al giorno. Per i primi tre mesi, sono stati somministrati frullati proteici due volte al giorno per migliorare l’apporto energetico mirato.

Ai partecipanti è stato inoltre chiesto di aumentare la propria attività fisica e di mantenere l'intensità, ad esempio, per 150 minuti a settimana o più di 10.000 passi al giorno. Dopo almeno quattro mesi di trattamento, è stato chiesto loro di interrompere l'assunzione di dapagliflozin o placebo se il normale indice glicemico di Hba1c <6,5% e la glicemia a digiuno <126 mg/dl fossero stati mantenuti per due mesi.

Risultati dello studio

Un totale di 328 partecipanti hanno soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità. La loro età media era di 46,7 anni e la loro HbA1c media era del 7,3%. Circa il 66% della coorte era di sesso maschile, il BMI medio della coorte di studio era 28,2 e il 45% dei partecipanti era trattato con metformina al basale.

Tra i partecipanti selezionati, 165 persone sono state assegnate in modo casuale al gruppo di trattamento e 163 partecipanti al gruppo placebo. La durata mediana dell'intervento nel gruppo dapagliflozin è stata di nove mesi mentre nel gruppo placebo è durata 12 mesi.

Circa il 44% e il 28% dei partecipanti rispettivamente al gruppo trattamento e al gruppo placebo hanno ottenuto la remissione del diabete. Le analisi sulla remissione del diabete a lungo termine hanno mostrato un rapporto di rischio per tre e quattro mesi di remissione del diabete rispettivamente di 1,64 e 1,74.

I partecipanti al gruppo dapagliflozin hanno sperimentato una maggiore perdita di peso rispetto al basale rispetto ai membri del gruppo placebo. Inoltre, nel gruppo dapagliflozin è stato osservato un miglioramento significativo dei fattori di rischio metabolico rispetto al gruppo di controllo, tra cui glicemia a digiuno, pressione arteriosa sistolica, BMI, Hba1c, Homa-IR, trigliceridi e colesterolo lipoproteico ad alta densità.

Entrambi i gruppi di studio hanno mostrato un miglioramento della pressione arteriosa diastolica, della circonferenza della vita, dell’HOMA-β, della massa magra, del colesterolo totale e del colesterolo lipoproteico a bassa densità.

I partecipanti al gruppo dapagliflozin hanno dimostrato una maggiore aderenza all’intervento rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, entrambi i gruppi hanno mostrato tassi di conformità simili per quanto riguarda l’obiettivo di apporto energetico giornaliero, la dieta e l’attività fisica.

Secondo il profilo di sicurezza, entrambi i gruppi di studio hanno registrato un tasso simile di eventi avversi lievi/moderati. Tuttavia, due partecipanti nel gruppo dapagliflozin hanno richiesto il ricovero in ospedale per infezioni del tratto urinario.

Conclusioni

Il presente studio ha evidenziato che una maggiore probabilità di remissione del diabete era associata alla terapia combinata di dapagliflozin e restrizione calorica rispetto al placebo. Questo trattamento combinato ha comportato un’efficace riduzione del peso e un miglioramento dei fattori di rischio metabolico nei soggetti affetti da T2D. Questa strategia fornisce un effetto più duraturo rispetto a un intervento nel contesto di una dieta ristretta.

Fonti: