Dapagliflozinas ir kalorijų apribojimas padidina remisijos rodiklius suaugusiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir nutukimu.

Dapagliflozinas ir kalorijų apribojimas padidina remisijos rodiklius suaugusiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir nutukimu.

Daugiacentris tyrimas Kinijoje parodė, kad SGLT-2 inhibitorių derinimas su kalorijų apribojimu pagerino remisiją, svorio kritimą ir medžiagų apykaitos sveikatą be papildomo neigiamo poveikio.

DabartinisBMJTyrimo metu buvo atliktas atsitiktinių imčių tyrimas, siekiant įvertinti, ar kombinuotas gydymas dapagliflozinu ir kalorijų apribojimu buvo veiksmingesnis nei vien tik kalorijų ribojimas T2D remisijoje.

T2D paplitimas ir gydymas

Maždaug 422 milijonai suaugusiųjų visame pasaulyje išsivysto T2D. Tačiau ši sąlyga gali būti pakeista kontroliuojant svorį ir mitybos intervenciją. Tiesioginiai bandymų rezultatai parodė, kad intensyvi mitybos intervencija sumažino kūno svorį 10 % 46 % diabetu sergančių dalyvių.

Be to, šiems asmenims po antidiabetinio gydymo buvo atlikta diabeto remisija, apibrėžiama kaip glikuotas hemoglobinas (Hba1c) <6,5%. Svarbu pažymėti, kad ilgai laikytis daug energijos turinčios dietos gali būti sudėtinga.

Nors bariatrinė chirurgija parodė didelį svorio metimo ir diabeto remisijos veiksmingumą, šis metodas nėra plačiai naudojamas dėl didelių sąnaudų ir trumpalaikės bei ilgalaikės neigiamo poveikio rizikos.

SGLT-2 inhibitoriai yra geriamieji vaistai, kurie riboja gliukozės reabsorbciją inkstuose ir padidina gliukozės jonų kiekį šlapime, efektyviai sumažindami gliukozės kiekį kraujyje (hiperglikemiją) ir energijos trūkumą.

Dapagliflozinas, SGLT-2 inhibitorius, susijęs su 280-320 kcal per dieną kalorijų praradimu ir maždaug 70-80 g gliukozės išsiskyrimo su šlapimu. Dėl šio gydymo pacientams, sergantiems T2D, svoris sumažėjo vidutiniškai 2–3 kg. Svarbu pažymėti, kad šie T2D pacientai gali atgauti svorį dėl kompensacinės hiperfagijos metabolinės adaptacijos, kurią galima įveikti ribojant kalorijas.

Apie studiją

Dabartiniame tyrime buvo iškelta hipotezė, kad dapagliflozino kalorijų apribojimo derinys sukeltų didesnį energijos deficitą ir didesnį gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą, palyginti su vien kalorijų apribojimu. Norint patikrinti šią hipotezę, 16 centrų Kinijoje buvo atliktas dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, daugiacentris, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas.

Buvo įdarbinti dalyviai, kuriems per pastaruosius šešerius metus buvo diagnozuotas T2D nuo 20 iki 70 metų ir kurių kūno masės indeksas (KMI) buvo didesnis nei 25. Iš pradžių dalyvių, nevartojusių vaistų nuo diabeto, HbA1c buvo nuo 6,5% iki 10%, o vartojusių metforminą HbA1c buvo mažesnis nei 10%.

Asmenys, sergantys sunkia smegenų ar širdies ir kraujagyslių liga, kurie per šešis mėnesius numetė daugiau nei 5 kg svorio arba per 30 dienų vartojo svorio mažinimo vaistus, buvo pašalinti iš tyrimo grupės. Be to, buvo įtraukti dalyviai, kuriems per dvejus metus buvo atlikta bariatrinė ar kita virškinimo trakto operacija, vėžys, kepenų funkcijos sutrikimas ar lėtinė inkstų liga.

Visi tinkami dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes, ty placebo ir gydyti. Priklausomai nuo grupės, dalyviai gavo 10 mg dapagliflozino arba placebo per dieną 12 mėnesių. Visiems dalyviams buvo nurodyta laikytis kalorijų ribojimo dietos, kai energijos trūkumas yra 500–750 kcal per dieną. Pirmuosius tris mėnesius jiems du kartus per dieną buvo duodami baltymų kokteiliai, siekiant pagerinti tikslinį energijos suvartojimą.

Dalyviams taip pat buvo nurodyta padidinti fizinį aktyvumą ir išlaikyti intensyvumą, pavyzdžiui, 150 minučių per savaitę arba daugiau nei 10 000 žingsnių per dieną. Praėjus mažiausiai keturiems gydymo mėnesiams, jų buvo paprašyta nutraukti dapagliflozino arba placebo vartojimą, jei normalus glikemijos indeksas Hba1c <6,5 %, o gliukozės kiekis plazmoje nevalgius buvo <126 mg/dl du mėnesius.

Studijų rezultatai

Iš viso 328 dalyviai atitiko visus tinkamumo kriterijus. Vidutinis jų amžius buvo 46,7 metų, o vidutinis HbA1c – 7,3%. Maždaug 66% kohortos buvo vyrai, vidutinis tyrimo grupės KMI buvo 28,2, o 45% dalyvių pradžioje buvo gydomi metforminu.

Tarp atrinktų dalyvių 165 žmonės buvo atsitiktinai priskirti gydymo grupei, o 163 dalyviai – placebo grupei. Vidutinė intervencijos trukmė dapagliflozino grupėje buvo devyni mėnesiai, o placebo grupėje – 12 mėnesių.

Apytiksliai 44% ir 28% dalyvių gydymo ir placebo grupėse pasiekė diabeto remisiją. Ilgalaikės diabeto remisijos analizė parodė, kad trijų ir keturių mėnesių diabeto remisijos rizikos santykis yra atitinkamai 1,64 ir 1,74.

Dapagliflozino grupės dalyviai patyrė didesnį svorio kritimą nuo pradinio lygio nei placebo grupės nariai. Be to, dapagliflozino grupėje, palyginti su kontroline grupe, pastebėtas reikšmingas metabolinių rizikos veiksnių pagerėjimas, įskaitant gliukozės kiekį plazmoje nevalgius, sistolinį kraujospūdį, KMI, Hba1c, Homa-IR, trigliceridus ir didelio tankio lipoproteinų cholesterolį.

Abi tyrimo grupės parodė diastolinio kraujospūdžio, juosmens apimties, HOMA-β, liesos masės, bendro cholesterolio ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolio pagerėjimą.

Dapagliflozino grupės dalyviai geriau laikosi intervencijos nei placebo grupė. Tačiau abi grupės parodė panašius atitikties rodiklius, tokius kaip dienos energijos suvartojimo tikslas, mityba ir fizinis aktyvumas.

Pagal saugumo profilį abi tyrimo grupės užfiksavo panašų lengvų/vidutinio sunkumo nepageidaujamų reiškinių dažnį. Tačiau du dapagliflozino grupės dalyviai turėjo būti hospitalizuoti dėl šlapimo takų infekcijų.

Išvados

Dabartinis tyrimas parodė, kad didesnė diabeto remisijos tikimybė buvo susijusi su kombinuotu dapagliflozino ir kalorijų apribojimu, palyginti su placebu. Šis kombinuotas gydymas leido veiksmingai sumažinti svorį ir pagerinti medžiagų apykaitos rizikos veiksnius asmenims, sergantiems T2D. Ši strategija suteikia ilgalaikį poveikį nei intervencija ribotos dietos kontekste.

Šaltiniai: