Dapagliflozīns plus kaloriju ierobežojums palielina remisijas līmeni pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos

Dapagliflozīns plus kaloriju ierobežojums palielina remisijas līmeni pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos

Daudzcentru pētījums Ķīnā atklāja, ka SGLT-2 inhibitoru apvienošana ar kaloriju ierobežojumu uzlaboja remisiju, svara zudumu un vielmaiņas veselību bez papildu nelabvēlīgas ietekmes.

PašreizējaisBMJPētījumā tika veikts randomizēts pētījums, lai novērtētu, vai T2D remisijas gadījumā dapagliflozīna un kaloriju ierobežojuma kombinētai terapijai bija labāka efektivitāte nekā tikai kaloriju ierobežojumam.

T2D izplatība un ārstēšana

Aptuveni 422 miljoniem pieaugušo visā pasaulē attīstās T2D. Tomēr šo stāvokli var mainīt, izmantojot svara kontroli un uztura iejaukšanos. Tiešie izmēģinājumu rezultāti parādīja, ka intensīva uztura iejaukšanās samazināja ķermeņa svaru par 10% 46% diabēta dalībnieku.

Turklāt šīm personām pēc pretdiabēta terapijas tika veikta diabēta remisija, kas definēta kā glikozēts hemoglobīns (Hba1c) <6,5%. Ir svarīgi atzīmēt, ka ilgstoša enerģētiskas diētas ievērošana var būt sarežģīta.

Lai gan bariatriskā ķirurģija parādīja augstu efektivitāti svara zaudēšanā un diabēta remisijā, šī pieeja netiek plaši izmantota tās augsto izmaksu un īstermiņa un ilgtermiņa nelabvēlīgo seku riska dēļ.

SGLT-2 inhibitori ir perorāli lietojamas zāles, kas ierobežo glikozes reabsorbciju nierēs un palielina glikozes jonu daudzumu urīnā, efektīvi samazinot glikozes līmeni asinīs (hiperglikēmiju) un enerģijas deficītu.

Dapagliflozīns, SGLT-2 inhibitors, ietver kaloriju zudumu 280-320 kcal dienā un glikozes izdalīšanos urīnā aptuveni 70-80 g. Šī ārstēšana pacientiem ar T2D izraisīja vidējo svara zudumu par 2–3 kg. Ir svarīgi atzīmēt, ka šie T2D pacienti var atgūt svaru kompensējošās hiperfāgijas metaboliskās adaptācijas dēļ, ko var pārvarēt ar kaloriju ierobežojumu.

Par pētījumu

Pašreizējā pētījumā tika izvirzīta hipotēze, ka dapagliflozīna kaloriju ierobežojuma kombinācija izraisītu lielāku enerģijas deficītu un lielāku glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs, salīdzinot ar kaloriju ierobežojumu. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, 16 centros Ķīnā tika veikts dubultmaskēts, randomizēts, daudzcentru, placebo kontrolēts klīniskais pētījums.

Tika pieņemti darbā dalībnieki, kuriem pēdējo sešu gadu laikā bija diagnosticēts T2D vecumā no 20 līdz 70 gadiem un kuru ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija lielāks par 25 gadiem. Sākumā dalībniekiem, kuriem nebija pretdiabēta līdzekļu, HbA1c bija no 6,5% līdz 10%, un tiem, kas lietoja metformīnu, HbA1c bija mazāks par 10%.

Personas ar smagu cerebrovaskulāru vai sirds un asinsvadu slimību, kuras sešu mēnešu laikā zaudēja svaru vairāk nekā 5 kg vai lietoja svara zaudēšanas medikamentus 30 dienu laikā, tika izslēgtas no pētījuma kohortas. Turklāt tika iekļauti dalībnieki, kuriem divu gadu laikā bijusi bariatriskā ķirurģija vai cita kuņģa-zarnu trakta operācija, vēzis, aknu darbības traucējumi vai hroniska nieru slimība.

Visi piemērotie dalībnieki tika nejauši iedalīti divās grupās, proti, placebo un ārstēti. Atkarībā no grupas dalībnieki saņēma 10 mg dapagliflozīna vai placebo dienā 12 mēnešus. Visiem dalībniekiem tika uzdots ievērot kaloriju ierobežojošu diētu ar enerģijas deficītu 500–750 kcal dienā. Pirmos trīs mēnešus viņiem divreiz dienā tika doti proteīnu kokteiļi, lai uzlabotu mērķtiecīgu enerģijas patēriņu.

Dalībniekiem tika arī dots norādījums palielināt savu fizisko aktivitāti un uzturēt intensitāti, piemēram, 150 minūtes nedēļā vai vairāk nekā 10 000 soļu dienā. Pēc vismaz četru mēnešu ārstēšanas viņiem tika lūgts pārtraukt dapagliflozīna vai placebo lietošanu, ja normāls glikēmiskais indekss Hba1c <6,5% un glikozes līmenis tukšā dūšā <126 mg/dl tika saglabāts divus mēnešus.

Studiju rezultāti

Kopumā visiem atbilstības kritērijiem atbilda 328 dalībnieki. Viņu vidējais vecums bija 46,7 gadi, un vidējais HbA1c bija 7,3%. Apmēram 66% no kohortas bija vīrieši, pētījuma kohortas vidējais ĶMI bija 28,2, un 45% dalībnieku sākotnēji tika ārstēti ar metformīnu.

Starp atlasītajiem dalībniekiem 165 cilvēki tika nejauši iedalīti ārstēšanas grupā un 163 dalībnieki placebo grupā. Vidējais intervences ilgums dapagliflozīna grupā bija deviņi mēneši, un placebo grupa ilga 12 mēnešus.

Aptuveni 44% un 28% dalībnieku ārstēšanas un placebo grupā sasniedza diabēta remisiju. Ilgstošas ​​​​diabēta remisijas analīzes parādīja, ka trīs un četru mēnešu diabēta remisijas riska attiecība bija attiecīgi 1,64 un 1,74.

Dapagliflozīna grupas dalībnieki piedzīvoja lielāku svara zudumu salīdzinājumā ar placebo grupas dalībniekiem. Turklāt dapagliflozīna grupā, salīdzinot ar kontroles grupu, tika novērots ievērojams metabolisma riska faktoru uzlabojums, tostarp glikozes līmenis tukšā dūšā, sistoliskais asinsspiediens, ĶMI, Hba1c, Homa-IR, triglicerīdi un augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīns.

Abas pētījumu grupas uzrādīja diastoliskā asinsspiediena, vidukļa apkārtmēra, HOMA-β, liesās masas, kopējā holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna uzlabošanos.

Dapagliflozīna grupas dalībnieki uzrādīja labāku intervences ievērošanu nekā placebo grupa. Tomēr abām grupām bija līdzīgi atbilstības rādītāji, piemēram, ikdienas enerģijas patēriņa mērķis, diēta un fiziskā aktivitāte.

Saskaņā ar drošības profilu abās pētījumu grupās tika reģistrēts līdzīgs vieglu/vidēji smagu blakusparādību biežums. Tomēr diviem dalībniekiem dapagliflozīna grupā bija nepieciešama hospitalizācija urīnceļu infekciju dēļ.

Secinājumi

Pašreizējā pētījumā tika uzsvērts, ka lielāka diabēta remisijas iespējamība bija saistīta ar kombinētu dapagliflozīna terapiju un kaloriju ierobežošanu, salīdzinot ar placebo. Šīs kombinētās ārstēšanas rezultātā cilvēkiem ar T2D tika efektīvi samazināts svars un uzlaboti vielmaiņas riska faktori. Šī stratēģija nodrošina ilgstošāku efektu nekā iejaukšanās ierobežotas diētas kontekstā.

Avoti: