Dapagliflozine plus caloriebeperking verhoogt het remissiepercentage bij volwassenen met diabetes type 2 en obesitas

Dapagliflozine plus caloriebeperking verhoogt het remissiepercentage bij volwassenen met diabetes type 2 en obesitas

Uit een multicenter onderzoek in China bleek dat het combineren van SGLT-2-remmers met caloriebeperking de remissie, het gewichtsverlies en de metabolische gezondheid verbeterde zonder extra nadelige effecten

Een actueleBMJDe studie voerde een gerandomiseerde studie uit om te evalueren of de gecombineerde therapie van dapagliflozine en caloriebeperking een betere werkzaamheid had dan caloriebeperking alleen bij de remissie van T2D.

Prevalentie en behandelingen van T2D

Wereldwijd ontwikkelen ongeveer 422 miljoen volwassenen T2D. Deze aandoening kan echter worden teruggedraaid door middel van gewichtsbeheersing en voedingsinterventie. Directe onderzoeksresultaten toonden aan dat een intensieve voedingsinterventie het lichaamsgewicht met 10% verminderde bij 46% van de deelnemers aan diabetes.

Bovendien ondergingen deze personen diabetesremissie, gedefinieerd als geglyceerd hemoglobine (Hba1c) <6,5% na behandeling met antidiabetica. Het is belangrijk op te merken dat het op de lange termijn volhouden van een energierijk dieet een uitdaging kan zijn.

Hoewel bariatrische chirurgie een hoge effectiviteit heeft laten zien bij gewichtsverlies en diabetesremissie, wordt deze aanpak niet veel gebruikt vanwege de hoge kosten en de risico's op bijwerkingen op de korte en lange termijn.

SGLT-2-remmers zijn orale geneesmiddelen die de reabsorptie van glucose in de nieren beperken en de glucose-ionen in de urine verhogen, waardoor de bloedsuikerspiegel (hyperglykemie) en het energietekort effectief worden verlaagd.

Dapagliflozine, een SGLT-2-remmer, gaat gepaard met een calorieverlies van 280-320 kcal per dag en een glucose-afgifte in de urine van ongeveer 70-80 g. Deze behandeling veroorzaakte een gemiddeld gewichtsverlies van 2-3 kg bij patiënten met T2D. Het is belangrijk op te merken dat deze T2D-patiënten weer in gewicht kunnen komen als gevolg van de metabolische aanpassing van compenserende hyperfagie, die kan worden overwonnen door caloriebeperking.

Over de studie

De huidige studie veronderstelde dat een combinatie van caloriebeperking door dapagliflozine zou resulteren in een groter energietekort en een grotere daling van de bloedsuikerspiegels vergeleken met alleen caloriebeperking. Om deze hypothese te testen werd een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicentrische, placebogecontroleerde klinische studie uitgevoerd in 16 centra in China.

Deelnemers die in de afgelopen zes jaar tussen de 20 en 70 jaar de diagnose T2D hadden en een body mass index (BMI) van meer dan 25 hadden, werden gerekruteerd. Bij baseline hadden deelnemers zonder antidiabetica een HbA1c tussen 6,5% en 10%, en degenen die metformine gebruikten vertoonden een HbA1c van minder dan 10%.

Personen met ernstige cerebrovasculaire of cardiovasculaire aandoeningen die binnen zes maanden een gewichtsverlies van meer dan 5 kg ondergingen of binnen 30 dagen afslankmedicijnen gebruikten, werden uitgesloten van het studiecohort. Daarnaast werden deelnemers geïncludeerd die binnen twee jaar een voorgeschiedenis hadden van bariatrische chirurgie of andere gastro-intestinale chirurgie, een voorgeschiedenis van kanker, leverdisfunctie of chronische nierziekte.

Alle in aanmerking komende deelnemers werden willekeurig toegewezen in twee groepen, namelijk placebo en behandeld. Afhankelijk van de groep kregen de deelnemers gedurende 12 maanden 10 mg dapagliflozine of placebo per dag. Alle deelnemers kregen de opdracht een caloriebeperkend dieet te volgen met een energietekort van 500 ~ 750 kcal per dag. De eerste drie maanden kregen ze tweemaal daags eiwitshakes om de gerichte energie-inname te verbeteren.

Ook kregen de deelnemers de opdracht om hun fysieke activiteit te verhogen en de intensiteit vast te houden, bijvoorbeeld gedurende 150 minuten per week of meer dan 10.000 stappen per dag. Na ten minste vier maanden behandeling werd hen gevraagd te stoppen met het gebruik van dapagliflozine of placebo als de normale glycemische index van Hba1c <6,5% en nuchtere plasmaglucose <126 mg/dl gedurende twee maanden gehandhaafd bleef.

Studieresultaten

In totaal voldeden 328 deelnemers aan alle geschiktheidscriteria. Hun gemiddelde leeftijd was 46,7 jaar en hun gemiddelde HbA1c was 7,3%. Ongeveer 66% van het cohort was man, de gemiddelde BMI van het studiecohort was 28,2 en 45% van de deelnemers werd bij aanvang behandeld met metformine.

Onder de geselecteerde deelnemers werden 165 mensen willekeurig toegewezen aan de behandelgroep en 163 deelnemers aan de placebogroep. De mediane duur van de interventie in de dapagliflozinegroep was negen maanden en de placebogroep duurde 12 maanden.

Ongeveer 44% en 28% van de deelnemers in respectievelijk de behandelings- en placebogroepen bereikten remissie van diabetes. De analyses van langdurige diabetesremissie lieten een risicoratio voor drie en vier maanden diabetesremissie zien van respectievelijk 1,64 en 1,74.

Deelnemers in de dapagliflozinegroep ondervonden een groter gewichtsverlies ten opzichte van de uitgangswaarde dan leden van de placebogroep. Bovendien werd een significante verbetering van de metabole risicofactoren waargenomen in de dapagliflozinegroep vergeleken met de controlegroep, waaronder nuchtere plasmaglucose, systolische bloeddruk, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglyceriden en lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid.

Beide studiegroepen vertoonden verbetering in de diastolische bloeddruk, tailleomtrek, HOMA-β, vetvrije massa, totaal cholesterol en lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid.

Deelnemers in de dapagliflozinegroep vertoonden een hogere therapietrouw aan de interventie dan de placebogroep. Beide groepen vertoonden echter vergelijkbare nalevingspercentages, zoals het doel van de dagelijkse energie-inname, het dieet en de fysieke activiteit.

Volgens het veiligheidsprofiel registreerden beide onderzoeksgroepen een vergelijkbaar percentage milde tot matige bijwerkingen. Twee deelnemers aan de dapagliflozinegroep moesten echter in het ziekenhuis worden opgenomen vanwege urineweginfecties.

Conclusies

De huidige studie benadrukte dat een grotere kans op diabetesremissie geassocieerd was met de gecombineerde therapie van dapagliflozine en caloriebeperking in vergelijking met placebo. Deze gecombineerde behandeling resulteerde in een efficiënte gewichtsvermindering en verbetering van de metabole risicofactoren bij personen met T2D. Deze strategie biedt een langduriger effect dan een interventie in de context van een beperkt dieet.

Bronnen: