Dapagliflozin pluss kalorirestriksjon øker remisjonsraten hos voksne med type 2 diabetes og fedme

Dapagliflozin pluss kalorirestriksjon øker remisjonsraten hos voksne med type 2 diabetes og fedme

En multisenterstudie i Kina fant at kombinasjon av SGLT-2-hemmere med kalorirestriksjon forbedret remisjon, vekttap og metabolsk helse uten ytterligere bivirkninger

En nåværendeBMJStudien gjennomførte en randomisert studie for å evaluere om kombinert behandling med dapagliflozin og kalorirestriksjon hadde bedre effekt enn kalorirestriksjon alene ved remisjon av T2D.

T2D-prevalens og behandlinger

Omtrent 422 millioner voksne over hele verden utvikler T2D. Imidlertid kan denne tilstanden reverseres gjennom vektkontroll og ernæringsintervensjon. Direkte forsøksresultater viste at en intensiv ernæringsintervensjon reduserte kroppsvekten med 10 % hos 46 % av diabetikere.

Videre gjennomgikk disse personene diabetesremisjon, definert som glykert hemoglobin (Hba1c) <6,5 % etter antidiabetisk behandling. Det er viktig å merke seg at langsiktig overholdelse av en høyenergidiett kan være utfordrende.

Selv om fedmekirurgi viste høy effektivitet i vekttap og diabetesremisjon, er denne tilnærmingen ikke mye brukt på grunn av dens høye kostnader og kort- og langsiktige risikoer for uønskede effekter.

SGLT-2-hemmere er orale legemidler som begrenser nyreabsorpsjon av glukose og øker uringlukoseion, og effektivt reduserer blodsukkernivået (hyperglykemi) og energiunderskudd.

Dapagliflozin, en SGLT-2-hemmer, innebærer et kaloritap på 280-320 kcal per dag og en glukosefrigjøring i urinen på ca. 70-80 g. Denne behandlingen forårsaket et gjennomsnittlig vekttap på 2-3 kg hos pasienter med T2D. Det er viktig å merke seg at disse T2D-pasientene kan gå opp i vekt på grunn av metabolsk tilpasning av kompensatorisk hyperfagi, som kan overvinnes ved kalorirestriksjon.

Om studiet

Den nåværende studien antok at en kombinasjon av dapagliflozin-kalorirestriksjon ville resultere i et større energiunderskudd og en større reduksjon i blodsukkernivået sammenlignet med kalorirestriksjon alene. For å teste denne hypotesen ble en dobbeltblind, randomisert, multisenter, placebokontrollert klinisk studie utført i 16 sentre i Kina.

Deltakere diagnostisert med T2D mellom 20 og 70 år de siste seks årene og som hadde en kroppsmasseindeks (BMI) over 25 ble rekruttert. Ved baseline hadde deltakere uten antidiabetika HbA1c mellom 6,5 % og 10 %, og de som tok metformin viste HbA1c på mindre enn 10 %.

Personer med alvorlig cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sykdom som gjennomgikk vekttap på mer enn 5 kg innen seks måneder eller brukte vekttapsmedisiner innen 30 dager, ble ekskludert fra studiekohorten. I tillegg ble deltakere som hadde en historie med fedmekirurgi eller annen gastrointestinal kirurgi, historie med kreft, leverdysfunksjon eller kronisk nyresykdom innen to år inkludert.

Alle kvalifiserte deltakere ble tilfeldig fordelt i to grupper, nemlig placebo og behandlet. Avhengig av gruppen fikk deltakerne 10 mg dapagliflozin eller placebo per dag i 12 måneder. Alle deltakerne ble bedt om å følge en kaloribegrensningsdiett med et energiunderskudd på 500 ~ 750 kcal per dag. De første tre månedene fikk de proteinshakes to ganger daglig for å forbedre målrettet energiinntak.

Deltakerne ble også bedt om å øke sin fysiske aktivitet og opprettholde intensiteten, for eksempel i 150 minutter per uke eller mer enn 10 000 skritt per dag. Etter minst fire måneders behandling ble de bedt om å slutte å ta dapagliflozin eller placebo dersom normal glykemisk indeks på Hba1c <6,5 % og fastende plasmaglukose <126 mg/dl ble opprettholdt i to måneder.

Studieresultater

Totalt 328 deltakere oppfylte alle kvalifikasjonskriterier. Gjennomsnittsalderen deres var 46,7 år og gjennomsnittlig HbA1c var 7,3 %. Omtrent 66 % av kohorten var menn, gjennomsnittlig BMI for studiekohorten var 28,2, og 45 % av deltakerne ble behandlet med metformin ved baseline.

Blant de utvalgte deltakerne ble 165 personer tilfeldig tildelt behandlingsgruppen og 163 deltakere til placebogruppen. Median varighet av intervensjon i dapagliflozin-gruppen var ni måneder og placebogruppen varte i 12 måneder.

Omtrent 44 % og 28 % av deltakerne i henholdsvis behandlings- og placebogruppene oppnådde remisjon av diabetes. Analysene av langvarig diabetesremisjon viste et risikoforhold for tre og fire måneders diabetesremisjon på henholdsvis 1,64 og 1,74.

Deltakere i dapagliflozin-gruppen opplevde større vekttap fra baseline enn placebogruppemedlemmer. I tillegg ble det observert en signifikant forbedring i metabolske risikofaktorer i dapagliflozingruppen sammenlignet med kontrollgruppen, inkludert fastende plasmaglukose, systolisk blodtrykk, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglyserider og høydensitetslipoproteinkolesterol.

Begge studiegruppene viste forbedring i diastolisk blodtrykk, midjeomkrets, HOMA-β, mager masse, totalt kolesterol og lavdensitetslipoproteinkolesterol.

Deltakere i dapagliflozin-gruppen viste høyere overholdelse av intervensjonen enn placebogruppen. Imidlertid viste begge gruppene lignende etterlevelsesrater som daglig energiinntaksmål, kosthold og fysisk aktivitet.

I henhold til sikkerhetsprofilen registrerte begge studiegruppene en lignende frekvens av milde/moderate bivirkninger. Imidlertid krevde to deltakere i dapagliflozin-gruppen sykehusinnleggelse for urinveisinfeksjoner.

Konklusjoner

Den nåværende studien fremhevet at en større sannsynlighet for diabetesremisjon var assosiert med kombinert behandling med dapagliflozin og kalorirestriksjon sammenlignet med placebo. Denne kombinerte behandlingen resulterte i effektiv vektreduksjon og forbedring av metabolske risikofaktorer hos individer med T2D. Denne strategien gir en mer langvarig effekt enn en intervensjon i sammenheng med et begrenset kosthold.

Kilder: