Dapagliflozyna w połączeniu z ograniczeniem kalorii zwiększa odsetek remisji u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 i otyłość

Dapagliflozyna w połączeniu z ograniczeniem kalorii zwiększa odsetek remisji u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 i otyłość

Wieloośrodkowe badanie przeprowadzone w Chinach wykazało, że połączenie inhibitorów SGLT-2 z ograniczeniem kalorii poprawia remisję, utratę wagi i zdrowie metaboliczne bez dodatkowych skutków ubocznych

AktualnyBMJW badaniu przeprowadzono randomizowane badanie, aby ocenić, czy skojarzona terapia dapagliflozyną i ograniczeniem kalorii ma lepszą skuteczność w remisji T2D niż samo ograniczenie kalorii.

Częstość występowania i leczenie T2D

T2D rozwija się u około 422 milionów dorosłych na całym świecie. Jednak stan ten można odwrócić poprzez kontrolę masy ciała i interwencje żywieniowe. Wyniki bezpośrednich badań wykazały, że intensywna interwencja żywieniowa zmniejszyła masę ciała o 10% u 46% uczestników chorych na cukrzycę.

Ponadto u tych osób po leczeniu przeciwcukrzycowym nastąpiła remisja cukrzycy, definiowana jako hemoglobina glikowana (Hba1c) <6,5%. Należy pamiętać, że długotrwałe przestrzeganie diety wysokoenergetycznej może być trudne.

Chociaż chirurgia bariatryczna wykazała wysoką skuteczność w utracie masy ciała i remisji cukrzycy, podejście to nie jest powszechnie stosowane ze względu na wysoki koszt oraz krótko- i długoterminowe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Inhibitory SGLT-2 to leki doustne, które ograniczają wchłanianie zwrotne glukozy w nerkach i zwiększają poziom jonów glukozy w moczu, skutecznie zmniejszając poziom glukozy we krwi (hiperglikemię) i deficyt energetyczny.

Dapagliflozyna, inhibitor SGLT-2, powoduje utratę kalorii na poziomie 280–320 kcal dziennie i wydalanie glukozy z moczem na poziomie około 70–80 g. Leczenie to spowodowało średnią utratę masy ciała o 2-3 kg u pacjentów z T2D. Należy zauważyć, że ci pacjenci z T2D mogą odzyskać wagę w wyniku metabolicznej adaptacji kompensacyjnej hiperfagii, którą można przezwyciężyć poprzez ograniczenie kalorii.

O badaniu

W bieżącym badaniu postawiono hipotezę, że połączenie ograniczenia liczby kalorii dapagliflozyny skutkowałoby większym deficytem energetycznym i większym spadkiem poziomu glukozy we krwi w porównaniu z samym ograniczeniem kalorii. Aby przetestować tę hipotezę, w 16 ośrodkach w Chinach przeprowadzono podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne kontrolowane placebo.

Do badania włączono uczestników, u których w ciągu ostatnich sześciu lat zdiagnozowano T2D w wieku od 20 do 70 lat i których wskaźnik masy ciała (BMI) przekraczał 25. Na początku badania uczestnicy nieprzyjmujący leków przeciwcukrzycowych mieli HbA1c pomiędzy 6,5% a 10%, a osoby przyjmujące metforminę wykazywały HbA1c poniżej 10%.

Z kohorty badania wykluczono osoby z poważną chorobą naczyń mózgowych lub układu krążenia, u których w ciągu sześciu miesięcy nastąpiła utrata masy ciała o ponad 5 kg lub które stosowały leki odchudzające w ciągu 30 dni. Ponadto do badania włączono uczestników, którzy w ciągu dwóch lat przeszli operację bariatryczną lub inną operację przewodu pokarmowego, przebyli raka, dysfunkcję wątroby lub przewlekłą chorobę nerek w wywiadzie.

Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostali losowo przydzieleni do dwóch grup, mianowicie placebo i leczonych. W zależności od grupy uczestnicy otrzymywali 10 mg dapagliflozyny lub placebo dziennie przez 12 miesięcy. Wszystkich uczestników poinstruowano, aby stosowali dietę ograniczającą kalorie z deficytem energetycznym wynoszącym 500–750 kcal dziennie. Przez pierwsze trzy miesiące podawano im dwa razy dziennie koktajle białkowe, aby zwiększyć docelowe spożycie energii.

Uczestnikom polecono także zwiększyć aktywność fizyczną i utrzymać jej intensywność, na przykład przez 150 minut tygodniowo lub ponad 10 000 kroków dziennie. Po co najmniej czterech miesiącach leczenia poproszono ich o zaprzestanie przyjmowania dapagliflozyny lub placebo, jeśli przez dwa miesiące utrzymywał się prawidłowy indeks glikemiczny Hba1c < 6,5% i glikemia na czczo < 126 mg/dl.

Wyniki badań

Łącznie 328 uczestników spełniło wszystkie kryteria kwalifikowalności. Ich średni wiek wynosił 46,7 lat, a średnia wartość HbA1c wynosiła 7,3%. Około 66% kohorty stanowili mężczyźni, średni BMI w badanej kohorcie wynosił 28,2, a 45% uczestników leczonych było metforminą na początku badania.

Spośród wybranych uczestników 165 osób zostało losowo przydzielonych do grupy leczonej, a 163 uczestników do grupy placebo. Mediana czasu trwania interwencji w grupie dapagliflozyny wyniosła dziewięć miesięcy, a w grupie placebo 12 miesięcy.

Remisję cukrzycy osiągnęło odpowiednio około 44% i 28% uczestników grupy otrzymującej leczenie i grupy placebo. Analizy długoterminowej remisji cukrzycy wykazały, że współczynnik ryzyka dla trzymiesięcznej i czteromiesięcznej remisji cukrzycy wynosi odpowiednio 1,64 i 1,74.

Uczestnicy grupy dapagliflozyny doświadczyli większej utraty masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych niż członkowie grupy placebo. Ponadto w grupie dapagliflozyny w porównaniu z grupą kontrolną zaobserwowano istotną poprawę w zakresie metabolicznych czynników ryzyka, w tym glikemii na czczo, skurczowego ciśnienia krwi, BMI, Hba1c, Homa-IR, trójglicerydów i cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości.

Obie grupy badawcze wykazały poprawę rozkurczowego ciśnienia krwi, obwodu talii, HOMA-β, masy beztłuszczowej, cholesterolu całkowitego i cholesterolu lipoprotein o małej gęstości.

Uczestnicy grupy dapagliflozyny wykazali większe przestrzeganie programu interwencji niż grupa placebo. Jednakże obie grupy wykazały podobne wskaźniki przestrzegania zaleceń w zakresie dziennego docelowego spożycia energii, diety i aktywności fizycznej.

Zgodnie z profilem bezpieczeństwa obie grupy badawcze odnotowały podobny odsetek łagodnych/umiarkowanych zdarzeń niepożądanych. Jednakże dwóch uczestników grupy dapagliflozyny wymagało hospitalizacji z powodu infekcji dróg moczowych.

Wnioski

W bieżącym badaniu podkreślono, że większe prawdopodobieństwo remisji cukrzycy wiązało się z skojarzoną terapią dapagliflozyną i ograniczeniem kalorii w porównaniu z placebo. To skojarzone leczenie spowodowało skuteczną redukcję masy ciała i poprawę metabolicznych czynników ryzyka u osób z T2D. Strategia ta zapewnia bardziej długotrwały efekt niż interwencja w kontekście restrykcyjnej diety.

Źródła: