Dapagliflozina mais restrição calórica aumenta as taxas de remissão em adultos com diabetes tipo 2 e obesidade

Dapagliflozina mais restrição calórica aumenta as taxas de remissão em adultos com diabetes tipo 2 e obesidade

Um estudo multicêntrico na China descobriu que a combinação de inibidores do SGLT-2 com restrição calórica melhorou a remissão, a perda de peso e a saúde metabólica sem efeitos adversos adicionais

Um atualBMJO estudo conduziu um ensaio randomizado para avaliar se a terapia combinada de dapagliflozina e restrição calórica teve melhor eficácia do que a restrição calórica isoladamente na remissão do DM2.

Prevalência e tratamentos de DM2

Aproximadamente 422 milhões de adultos em todo o mundo desenvolvem DM2. No entanto, esta condição pode ser revertida através do controle de peso e intervenção nutricional. Os resultados dos ensaios diretos mostraram que uma intervenção nutricional intensiva reduziu o peso corporal em 10% em 46% dos participantes diabéticos.

Além disso, esses indivíduos tiveram remissão do diabetes, definida como hemoglobina glicada (Hba1c) <6,5% após tratamento antidiabético. É importante notar que a adesão a longo prazo a uma dieta rica em energia pode ser um desafio.

Embora a cirurgia bariátrica tenha demonstrado alta eficácia na perda de peso e na remissão do diabetes, essa abordagem não é amplamente utilizada devido ao seu alto custo e aos riscos de efeitos adversos em curto e longo prazo.

Os inibidores do SGLT-2 são medicamentos orais que limitam a reabsorção renal de glicose e aumentam o íon glicose urinário, reduzindo efetivamente os níveis de glicose no sangue (hiperglicemia) e o déficit energético.

A dapagliflozina, um inibidor do SGLT-2, envolve uma perda calórica de 280-320 kcal por dia e uma liberação urinária de glicose de aproximadamente 70-80 g. Este tratamento causou uma perda média de peso de 2-3 kg em pacientes com DM2. É importante ressaltar que esses pacientes com DM2 podem recuperar o peso devido à adaptação metabólica da hiperfagia compensatória, que pode ser superada pela restrição calórica.

Sobre o estudo

O presente estudo levantou a hipótese de que uma combinação de restrição calórica de dapagliflozina resultaria em um maior déficit energético e uma maior diminuição nos níveis de glicose no sangue em comparação com a restrição calórica isoladamente. Para testar esta hipótese, foi realizado um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, multicêntrico e controlado por placebo em 16 centros na China.

Foram recrutados participantes com diagnóstico de DM2 entre 20 e 70 anos nos últimos seis anos e que apresentavam índice de massa corporal (IMC) superior a 25. No início do estudo, os participantes sem agentes antidiabéticos apresentavam HbA1c entre 6,5% e 10%, e aqueles que tomavam metformina apresentavam HbA1c inferior a 10%.

Indivíduos com doença cerebrovascular ou cardiovascular importante que sofreram perda de peso superior a 5 kg em seis meses ou usaram medicamentos para perda de peso em 30 dias foram excluídos da coorte do estudo. Além disso, foram incluídos participantes que tinham histórico de cirurgia bariátrica ou outra cirurgia gastrointestinal, histórico de câncer, disfunção hepática ou doença renal crônica nos últimos dois anos.

Todos os participantes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos, nomeadamente placebo e tratado. Dependendo do grupo, os participantes receberam 10 mg de dapagliflozina ou placebo por dia durante 12 meses. Todos os participantes foram orientados a seguir uma dieta de restrição calórica com déficit energético de 500~750 kcal por dia. Durante os primeiros três meses, eles receberam shakes de proteína duas vezes ao dia para melhorar a ingestão energética desejada.

Os participantes também foram orientados a aumentar a atividade física e manter a intensidade, por exemplo, 150 minutos por semana ou mais de 10.000 passos por dia. Após pelo menos quatro meses de tratamento, eles foram solicitados a interromper o uso de dapagliflozina ou placebo se o índice glicêmico normal de Hba1c <6,5% e glicemia plasmática em jejum <126 mg/dl fosse mantido por dois meses.

Resultados do estudo

Um total de 328 participantes atenderam a todos os critérios de elegibilidade. A idade média foi de 46,7 anos e a HbA1c média foi de 7,3%. Aproximadamente 66% da coorte eram do sexo masculino, o IMC médio da coorte do estudo foi de 28,2 e 45% dos participantes foram tratados com metformina no início do estudo.

Entre os participantes selecionados, 165 pessoas foram designadas aleatoriamente para o grupo de tratamento e 163 participantes para o grupo placebo. A duração média da intervenção no grupo dapagliflozina foi de nove meses e no grupo placebo durou 12 meses.

Aproximadamente 44% e 28% dos participantes nos grupos de tratamento e placebo, respectivamente, alcançaram a remissão do diabetes. As análises de remissão do diabetes a longo prazo mostraram uma razão de risco para três e quatro meses de remissão do diabetes de 1,64 e 1,74, respectivamente.

Os participantes do grupo dapagliflozina experimentaram maior perda de peso desde o início do estudo do que os membros do grupo placebo. Além disso, foi observada uma melhora significativa nos fatores de risco metabólicos no grupo dapagliflozina em comparação ao grupo controle, incluindo glicemia de jejum, pressão arterial sistólica, IMC, Hba1c, Homa-IR, triglicerídeos e colesterol de lipoproteína de alta densidade.

Ambos os grupos de estudo apresentaram melhora na pressão arterial diastólica, circunferência da cintura, HOMA-β, massa magra, colesterol total e colesterol de lipoproteína de baixa densidade.

Os participantes do grupo dapagliflozina demonstraram maior adesão à intervenção do que o grupo placebo. No entanto, ambos os grupos apresentaram taxas de conformidade semelhantes, como meta diária de ingestão energética, dieta e atividade física.

De acordo com o perfil de segurança, ambos os grupos de estudo registaram uma taxa semelhante de eventos adversos ligeiros/moderados. No entanto, dois participantes do grupo dapagliflozina necessitaram de hospitalização por infecções do trato urinário.

Conclusões

O presente estudo destacou que uma maior probabilidade de remissão do diabetes foi associada à terapia combinada de dapagliflozina e restrição calórica em comparação ao placebo. Este tratamento combinado resultou em redução de peso eficiente e melhora nos fatores de risco metabólicos em indivíduos com DM2. Esta estratégia proporciona um efeito mais duradouro do que uma intervenção no contexto de uma dieta restrita.

Fontes: