Dapagliflozin plus restricția calorică crește ratele de remisiune la adulții cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate

Dapagliflozin plus restricția calorică crește ratele de remisiune la adulții cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate

Un studiu multicentric din China a constatat că combinarea inhibitorilor SGLT-2 cu restricția calorică a îmbunătățit remisiunea, pierderea în greutate și sănătatea metabolică fără efecte adverse suplimentare.

Una actualaBMJStudiul a efectuat un studiu randomizat pentru a evalua dacă terapia combinată cu dapagliflozin și restricția calorică a avut o eficacitate mai bună decât restricția calorică singură în remisiunea T2D.

Prevalența și tratamentele T2D

Aproximativ 422 de milioane de adulți din întreaga lume dezvoltă T2D. Cu toate acestea, această condiție poate fi inversată prin gestionarea greutății și intervenția nutrițională. Rezultatele directe ale studiului au arătat că o intervenție nutrițională intensivă a redus greutatea corporală cu 10% la 46% dintre participanții cu diabet.

În plus, acești indivizi au suferit remisie a diabetului, definită ca hemoglobină glicata (Hba1c) <6,5% după tratamentul antidiabetic. Este important de menționat că aderarea pe termen lung la o dietă bogată în energie ar putea fi o provocare.

Deși chirurgia bariatrică a demonstrat o eficiență ridicată în pierderea în greutate și remiterea diabetului, această abordare nu este utilizată pe scară largă din cauza costului ridicat și a riscurilor pe termen scurt și lung de efecte adverse.

Inhibitorii SGLT-2 sunt medicamente orale care limitează reabsorbția renală a glucozei și cresc ionul de glucoză urinar, reducând eficient nivelul de glucoză din sânge (hiperglicemie) și deficitul energetic.

Dapagliflozin, un inhibitor al SGLT-2, implică o pierdere calorică de 280-320 kcal pe zi și o eliberare urinară de glucoză de aproximativ 70-80 g. Acest tratament a determinat o pierdere medie în greutate de 2-3 kg la pacienții cu T2D. Este important de menționat că acești pacienți cu T2D pot recăpăta în greutate datorită adaptării metabolice a hiperfagiei compensatorii, care poate fi depășită prin restricția calorică.

Despre studiu

Studiul actual a emis ipoteza că o combinație de restricție calorică cu dapagliflozin ar duce la un deficit energetic mai mare și o scădere mai mare a nivelului de glucoză din sânge în comparație cu restricția calorică în monoterapie. Pentru a testa această ipoteză, a fost efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, multicentric, controlat cu placebo, în 16 centre din China.

Au fost recrutați participanți diagnosticați cu T2D cu vârste cuprinse între 20 și 70 de ani în ultimii șase ani și care aveau un indice de masă corporală (IMC) peste 25. La momentul inițial, participanții fără agenți antidiabetici aveau HbA1c între 6,5% și 10%, iar cei care luau metformină prezentau HbA1c mai puțin de 10%.

Persoanele cu boală cerebrovasculară sau cardiovasculară majoră care au suferit o scădere în greutate mai mare de 5 kg în decurs de șase luni sau au utilizat medicamente pentru slăbire în decurs de 30 de zile au fost excluse din cohorta de studiu. În plus, au fost incluși participanții care au avut antecedente de chirurgie bariatrică sau alte intervenții chirurgicale gastrointestinale, antecedente de cancer, disfuncție hepatică sau boală cronică de rinichi în decurs de doi ani.

Toți participanții eligibili au fost repartizați aleatoriu în două grupuri, și anume placebo și tratați. În funcție de grup, participanții au primit 10 mg de dapagliflozin sau placebo pe zi timp de 12 luni. Toți participanții au fost instruiți să urmeze o dietă cu restricție calorică cu un deficit energetic de 500 ~ 750 kcal pe zi. În primele trei luni, li s-au administrat shake-uri de proteine ​​de două ori pe zi pentru a îmbunătăți aportul de energie vizat.

De asemenea, participanții au fost instruiți să își mărească activitatea fizică și să mențină intensitatea, de exemplu, timp de 150 de minute pe săptămână sau mai mult de 10.000 de pași pe zi. După cel puțin patru luni de tratament, li s-a cerut să nu mai ia dapagliflozin sau placebo dacă indicele glicemic normal al Hba1c <6,5% și glicemia plasmatică a jeun <126 mg/dl a fost menținut timp de două luni.

Rezultatele studiului

Un total de 328 de participanți au îndeplinit toate criteriile de eligibilitate. Vârsta lor medie a fost de 46,7 ani, iar HbA1c medie a fost de 7,3%. Aproximativ 66% din cohortă au fost bărbați, IMC-ul mediu al cohortei de studiu a fost de 28,2 și 45% dintre participanți au fost tratați cu metformină la momentul inițial.

Dintre participanții selectați, 165 de persoane au fost repartizate aleatoriu în grupul de tratament și 163 de participanți în grupul placebo. Durata mediană a intervenției în grupul tratat cu dapagliflozin a fost de nouă luni, iar grupul placebo a durat 12 luni.

Aproximativ 44% și, respectiv, 28% dintre participanții din grupul de tratament și, respectiv, placebo, au obținut remisiunea diabetului. Analizele remisiunii pe termen lung a diabetului au arătat un raport de risc pentru trei și patru luni de remisiune a diabetului de 1,64 și, respectiv, 1,74.

Participanții din grupul cu dapagliflozin au prezentat o scădere în greutate mai mare de la momentul inițial decât membrii grupului placebo. În plus, s-a observat o îmbunătățire semnificativă a factorilor de risc metabolici în grupul tratat cu dapagliflozin comparativ cu grupul de control, incluzând glicemia a jeun, tensiunea arterială sistolica, IMC, Hba1c, Homa-IR, trigliceridele și colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mare.

Ambele grupuri de studiu au arătat o îmbunătățire a tensiunii arteriale diastolice, a circumferinței taliei, a HOMA-β, a masei slabe, a colesterolului total și a lipoproteinelor cu densitate scăzută.

Participanții din grupul cu dapagliflozin au demonstrat o aderență mai mare la intervenție decât grupul placebo. Cu toate acestea, ambele grupuri au prezentat rate similare de conformare, cum ar fi obiectivul zilnic de aport energetic, dieta și activitatea fizică.

Conform profilului de siguranță, ambele grupuri de studiu au înregistrat o rată similară a evenimentelor adverse ușoare/moderate. Cu toate acestea, doi participanți din grupul de dapagliflozin au necesitat spitalizare pentru infecții ale tractului urinar.

Concluzii

Studiul actual a evidențiat că o probabilitate mai mare de remisie a diabetului a fost asociată cu terapia combinată cu dapagliflozin și restricția calorică, comparativ cu placebo. Acest tratament combinat a dus la reducerea eficientă a greutății și la îmbunătățirea factorilor de risc metabolici la persoanele cu T2D. Această strategie oferă un efect mai de lungă durată decât o intervenție în contextul unei diete restrictive.

Surse: